Mastcellemembranstabilisatorer

Innholdsfortegnelse

Mastcellemembranstabilisatorer er mye brukt til å behandle pasienter med mild eller moderat bronkialastma, så vel som med allergisk rhinitt.
Gruppen av mastcellemembranstabilisatorer inkluderer ketotifen og kromonderivater - kromoglicsyre og nedokromil.

Virkningsmekanisme og farmakologiske effekter
Virkemekanismen for mastcellemembranstabilisatorer skyldes inhibering av frigjøring fra målceller, spesielt fra mastceller, av allergimediatorer - histamin og andre biologisk aktive stoffer. Frigivelsen av disse substansene fra granulære celler oppstår når antigenet interagerer med antistoffet på celleoverflaten. Det antas at ketotifen og Cromones indirekte hemmer innføringen av Ca2 + -ioner som er nødvendige for degranulering i cellen, blokkerer ledningen av membrankanaler for Cl -ioner, og hemmer også fosfodiesterase og prosessen med oksidativ fosforylering.
Inhiberingen av funksjonen av målceller av allergi gjør det mulig å bruke disse stoffene for å forhindre angrep av bronkial astma indusert av allergener, mosjon og kald luft. Med regelmessig bruk er det en reduksjon i hyppigheten og alvorlighetsgraden av astmaforverringer, en reduksjon av behovet for bronkospasmolytiske legemidler og forebygging av symptomene på sykdommen forårsaket av mosjon.

Fig. 1. Virkningsmekanismen for mastcellemembranstabilisatorer

Ketotifen har anti-anafylaktisk og antihistamin-virkning, hemmer frigjørelsen av inflammatoriske mediatorer (histamin, leukotriener) av mastceller og basofiler, er en kalsiumantagonist, eliminerer β-adrenoreceptor-takykylax. Det reduserer luftveies hyperreaktivitet assosiert med blodplateaktiverende faktor eller eksponering for allergener; hemmer akkumulering i luftveiene av eosinofiler. Legemidlet blokkerer også H1-histaminreseptorene.

Cromoglycatnatrium forhindrer utviklingen av de tidlige og sene faser av allergen-indusert bronkialobstruksjon, reduserer bronkial hyperreaktivitet, forhindrer bronkospasmer forårsaket av mosjon, kald luft og innånding av allergenet. Imidlertid har den ikke bronkodilator og antihistaminegenskaper. Den viktigste virkemekanismen er å hemme frigivelsen av allergimedikatorer fra målceller, og forhindre de tidlige og sentre stadiene av en allergisk reaksjon som følge av immunologiske og andre stimuli i lungene. Det er kjent at natriumkromoglykat virker på reseptorapparatet i bronkiene, øker følsomheten og konsentrasjonen av p-adrenoreceptorer. Legemidlet blokkerer refleksbronkokonstriksjonen ved å hemme aktiviteten til C-fibrene av de sensitive endene av vagusnerven i bronkiene, hvilket fører til frigjøring av substans P og andre neurokininer. Sistnevnte er mediatorer av nevrogen inflammasjon og forårsaker bronkokonstriksjon. Profylaktisk bruk av natriumkromoglykat hemmer refleksbronkospasmer forårsaket av stimulering av de sensitive C-nervefibrene.

Nedokromilnatrium er lik i kjemisk struktur og virkningsmekanisme med natriumkromoglykat, men som eksperimentelle og kliniske studier har vist, er nedokromilnatrium 4-10 ganger mer effektivt enn natriumkromoglykat for å forhindre utvikling av bronkialobstruksjon og allergiske reaksjoner. Nedokromilnatrium kan undertrykke aktivering og frigjøring av allergimediatorer fra et større antall immunceller (eosinofiler, mastceller, basofiler, makrofager, blodplater), som er forbundet med virkningen av stoffet på klorkanalene i cellemembranene. Det hemmer den IgE-avhengige sekresjonen av histamin og prostaglandin D2 fra mastceller i den menneskelige lungen, forhindrer migrasjon av eosinofiler fra vaskulærsengen og hemmer deres aktivitet. Legemidlet gjenoppretter den funksjonelle aktiviteten til ciliære celler, blokkerer frigjøringen av eosinofilt kationisk protein med eosinofiler.

Farmakologisk gruppe - Mastcellemembranstabilisatorer

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Mastcellemembranstabilisatorer er stoffer som forhindrer åpning av kalsiumkanaler og innføring av kalsium i mastceller. De hemmer kalsiumavhengig degranulering av celler og frigjøring av dem histamin (90% av denne nevrotransmitteren er avsatt i mastocytter), blodplateaktiverende faktor, leukotriener, inkl. sakte reagerende stoffanafylaksi, lymfokiner og andre biologisk aktive stoffer som induserer allergiske og inflammatoriske reaksjoner. Stabiliseringen av mastcellemembraner skyldes blokkaden av fosfodiesterase og akkumuleringen av cAMP i dem.

Et viktig aspekt ved den antiallergiske effekten av mastcellemembranstabilisatorer er å øke følsomheten av adrenoreceptorer til katekolaminer. I tillegg har stoffene muligheten til å blokkere klorkanaler og dermed forhindre depolarisering av de parasympatiske endingene i bronkiene. De forstyrrer celleinfiltrering av bronkialslimhinnen og hemmer utviklingen av en forsinket overfølsomhetsreaksjon. Noen av stoffene i denne gruppen (ketotifen og andre) har evnen til å blokkere H₁-reseptorer (antihistaminvirkning).

Mastcellemembranstabilisatorer eliminerer hevelse i bronkialslimhinnen og forhindrer (men stopper ikke) økningen i glatt muskelton. Hovedindikasjonen for utnevnelsen er forebygging av bronkial obstruksjon. Den profylaktiske effekten utvikler seg gradvis over en periode på 2-12 uker. Mastcellemembranstabilisatorer er godt kombinert med andre midler for å forebygge bronkialobstruksjon. I noen tilfeller kan deres bruk redusere dosen eller slutte å ta kortikosteroider og bronkodilatatorer.

Antiallergiske stoffer - analytisk gjennomgang. Del 2

For behandling av allergiske sykdommer, kan flere grupper bruke stoffer:

• H1-histamin blokkere, eller antihistaminer;
• mastcellemembranstabilisatorer - kromoner, eller preparater av kromoglycinsyre og ketotifen;
• systemisk og aktuell (for lokal bruk) glukokortikosteroider;
• intranasale decongestants.

Vi snakket om hva som er antihistaminer, hva er deres positive og negative effekter i en egen artikkel. Her vil vi diskutere de resterende 3 gruppene av antiallergiske stoffer.

Mastcellemembranstabilisatorer

Mastcellemembranstabilisatorer inkluderer topiske preparater - Kromoner og systemiske preparater med en ekstra antihistamin effekt - ketotifen.

Virkemekanismen for disse stoffene er at de blokkerer innføringen av klor og kalsiumioner i cellen, og derved stabiliserer membranen og mediatoren av allergi - histamin - mister evnen til å unnslippe fra denne cellen. I tillegg hindrer membranstabilisatorer utslipp av andre stoffer som er involvert i utviklingen av allergiske reaksjoner.

Virkningene av membranstabilisatorer er:

• redusere økt reaktivitet av slimhinnene (ved å redusere frigjørelsen av allergimediatorer fra celler);
• reduksjon i aktiviteten til celler involvert i utviklingen av en allergisk reaksjon (eosinofiler, nøytrofiler, makrofager og andre);
• en reduksjon i graden av permeabilitet i slimhinnene - som et resultat av en nedgang i ødem;
• reduksjon i følsomheten av nervefibre og den etterfølgende blokkaden av refleksinnsnevring av lumen av bronki-bronkokonstriksjonen.

Bruk av rusmidler i denne gruppen hindrer utvikling av allergiske reaksjoner (bronkospasmer, ødemer) når et potensielt allergen inntas, samt når ulike provokasjonsfaktorer blir utsatt for det - kald luft, mosjon og andre.

Ketotifen samt kromoner reduserer økt reaktivitet i luftveiene som følge av inntrengning av allergen i kroppen. I tillegg er det en blokkering av H1-histaminreseptorer, det vil si at det senker progresjonen av den allergiske prosessen.

Generelt reduserer membranstabilisatorer, underlagt deres regelmessige, langsiktige bruk, hyppigheten av eksacerbasjoner av kroniske allergiske sykdommer.

Kromoner brukes til å forhindre allergisk konjunktivitt og rhinitt, astma og bronkospasmer forårsaket av eksponering for utfellingsfaktorer (kald luft, trening og andre), samt før forventet kontakt med et potensielt allergen. I tillegg er legemidlene i denne gruppen brukt i den komplekse terapien av bronkial astma - som et middel til grunnleggende behandling. For lindring av bronkial spasmer brukes disse stoffene ikke.

Ketotifen brukes til forebygging av atopisk astma, behandling av atopisk dermatitt, allergisk rhinitt og konjunktivitt, kronisk urtikaria. Den utbredte bruken av dette legemidlet er signifikant begrenset av sin relativt lave antiinflammatoriske og antiallergiske aktivitet, samt de utprøvde bivirkningene av 1. generasjons antihistaminer, som også er karakteristiske for dette middelet.

Maksimal effekt av kromoner skjer 2 uker etter systematisk bruk. Varigheten av behandlingen er 4 måneder eller mer. Avbryt stoffet gradvis, innen 7-10 dager. Det er ingen avhengighet, det er ingen reduksjon i effektiviteten av narkotika med langvarig bruk (takykhylaxis).

Membranstabilisatorer anbefales ikke til astma og astmatiske tilstander, samt i tilfelle overfølsomhet overfor dem.

Når det utføres inhalasjoner med kromoner, er det i noen tilfeller en hoste og kortvarige effekter av bronkospasmer, ekstremt sjelden - uttalt bronkospasme. Disse fenomenene er forbundet med irritasjon av de medisinske stoffene i slimhinnet i øvre luftveier.

Ved bruk av kromonholdige nesefall, opplever pasientene noen ganger utseendet på hoste, hodepine, forandringer i smak og irritasjon i neseslimhinnen.

Etter innånding (innstikk i øynene) av disse stoffene, er det noen ganger en brennende følelse, en følelse av fremmedlegeme i øynene, hevelse og rødhet i konjunktivene.

Bivirkningene av ketotifen er lik de som er i 1. generasjon H1-histamin blokkere. Disse inkluderer tørr munn, døsighet, langsommere reaksjoner og andre.

Ovennevnte er de generelle egenskapene til membranstabilisatorer. La oss nå se nærmere på individuelle representanter for medisiner i denne gruppen.

Natriumkromoglykat (Cromoglicic, Ifiral, Intal, Kromoglin, Cromohexal)

Forhindrer utvikling av allergiske reaksjoner av umiddelbar type, men eliminerer ikke dem.

Ved innånding ved innånding absorberes kun 5-15% av innledningsdosen fra lungene, mens inntaket - enda mindre - bare 1%, med intranasal bruk, trengs 7% av blodet, og når det tas i øynene - 0,03% av legemidlet.

Maksimal konsentrasjon av et stoff i blodet er notert på 15-20 minutter. Halveringstiden er 1-1,5 timer. Ekskresert i urin og galle.

Effekten ved innånding i øynene utvikler seg etter 2 dager - 2 uker, med innånding - etter 2-4 uker, med inntak - etter 2-6 uker.

Indikasjonene for bruk er bronkial astma (som et middel til grunnleggende terapi), matallergi og allergiske sykdommer i fordøyelseskanalen, ulcerøs kolitt (som en komponent i komplisert terapi), pollinose og allergisk rhinitt, allergisk konjunktivitt.

Påfør lokalt (i nese, øyne), innånding og innsiden.

Med henblikk på innånding administreres en aerosol med 2 puste (0,01 g) 4-8 ganger om dagen; kapsler for innånding brukes også (hvor den aktive ingrediensen er i pulverform) i en spesiell lomme turbo-hemmere - 20 mg 4-8 ganger daglig og med forstøver 4-6 ganger daglig i samme dose.

Inni utnevne 2 kapsler (0,2 g) en halv time før måltider eller søvn.

I form av øyedråper injiserer 1-2 dråper med en 2% løsning i hvert øye 3-4 ganger daglig i 4 uker.

Intranasal bruk 2% oppløsning i form av en sprøyteinjisert 1 dose i hver nesepassasje 3-4 ganger daglig.

Doseringsformene til dette legemidlet er som følger:

1. For innånding:

• Intal (pulver i kapsler og aerosol);
• Ifiral (pulver i kapsler);
• Kromogeksal.

1. Til intranasal bruk:

• Ifiral - dråper;
• Kromoglin - spray;
• Cromohexal - spray;
• Stadaglycin - spray;
• Kromosol - aerosol.

1. Øyedråper:

• Ifiral;
• Kromoglin;
• kromogeksal;
• Høy-krom;
• Stadaglitsin;
• Lekrolin.

1. For oral administrering - Nalkrom.

Det er ingen mening å beskrive bivirkningene av natriumkromoglykat, siden de er nevnt ovenfor når de beskriver bivirkninger av kromoner generelt.

Nedokromilnatrium (Tayled-mynte)

Lignende i virkemåte for natriumkromoglykat. Den har anti-inflammatorisk og bronkodilatorisk effekt.

Brukes ved innånding. Biotilgjengeligheten av stoffet er lavt absorbert fra 2 til 17% av det. Med økende doser av biotilgjengelighet øker ikke, men reduseres heller. Maksimal konsentrasjon i blodet oppnås i perioden fra 5 til 90 minutter. Halveringstiden er 3,3-3,5 timer. Ekskresert i urin.

Det brukes til å forebygge og behandle ulike former for bronkial astma.

Inhalasjonsbruk 4 mg per 2 puste 4-8 ganger om dagen. Vedlikeholdsdosen er lik terapeutisk, men innåndingshastigheten er mindre - 2 ganger daglig. Allerede ved slutten av 1. uke i mottak utvikler den terapeutiske effekten.

Noen ganger er det bivirkninger - hodepine, hoste, bronkospasme, dyspepsi.

Gjensidig øker effekten av glukokortikoider, β-adrenostimulyatorov, teofyllin og ipratropiumbromid.

Lodoksamid (Alomid)

Inhiberer utgivelsen av histamin og andre stoffer som bidrar til utvikling av allergiske reaksjoner.

Brukes kun som øyedråper. Absorbert i små mengder, er halveringstiden ca. 8 timer.

Det brukes til allergisk keratitt og konjunktivitt.

Det anbefales å begrave i hvert øye 1-2 dråper hver 6. time (4 ganger om dagen). Varigheten av behandlingen er opptil 1 måned.

I behandlingsprosessen med dette legemidlet kan det utvikles bivirkninger fra synsorganet (synshemming, irritasjon av bindehinden, hornhinnenesår), luktorganet (tørrhet i neseslimhinnen), samt generell (svimmelhet, kvalme og andre).

Under behandling er bruk av kontaktlinser kontraindisert.

Ketotifen (Zaditen, Irifen, Ketotifen, Stafen)

Som nevnt ovenfor er den membranstabiliserende effekten av dette legemidlet kombinert med H1-histaminblokkering.

Godt absorbert av inntak - biotilgjengeligheten av stoffet er 50%. Maksimal konsentrasjon i blodet nås på 2-4 timer etter en enkelt dose, halveringstiden er 21 timer. Ekskret i urinen.

Det brukes til å forhindre angrep av bronkial astma, allergisk dermatose og allergisk rhinitt.

Det anbefales å ta 1-2 mg 1-2 mg (i form av tabletter og kapsler) eller 1-2 teskjeer (5-10 ml) av 0,02% sirup om morgenen og kvelden under måltidet.

Mulige bivirkninger, som tørr munn, økt appetitt og tilhørende økning i kroppsvekt, døsighet, redusert reaksjonshastighet.

Forbedrer effektene av beroligende midler og hypnotiske stoffer, samt alkohol.

Membranstabilisatorer og graviditet

Systemiske membranstabilisatorer under graviditet brukes ikke.

Aktuelle kromoner er kontraindisert for bruk i første trimester av graviditet, og brukes med forsiktighet i andre og tredje trimester.

Hvis det foreligger bevis, nemlig ved kronisk allergisk rhinitt og / eller konjunktivitt, etter 16 uker med graviditet, kan du bruke en 2% løsning av kromhexan i form av en nesespray eller øyedråper - i standarddoser.

Under ammingsperioden utføres bruk av kromoner bare i henhold til strenge indikasjoner.

glukokortikoider

Preparatene av denne gruppen er de mest effektive antiallergene, siden de påvirker ulike faser av allergisk betennelse. Imidlertid er disse ikke noe ufarlig medikament - halvparten av pasientene tar dem på lang tid eller som har abrupt avbrutt stoffet, utvikler ganske alvorlige bivirkninger. Derfor bør glukokortikoider foreskrives strengt hvis det er nødvendig, i den minste effektive dosen, så kort som mulig, etterfulgt av gradvis tilbaketrekking av legemidlet.

Klassifisering av glukokortikoider

Avhengig av innføringsmetoden i kroppen, er de delt inn i systemisk (injisert eller ved injeksjon eller infusjon) og aktuelt (introdusert ved innånding, innstikk av nese og øyne, og også påført huden).

Avhengig av opprinnelsen er det naturlig (hydrokortison) og syntetisk (dexametason, prednison, etc.) glukokortikoider.

Avhengig av effektens varighet, er glukokortikoider delt inn i kort (hydrokortison), middelsvarighet (prednison) og langtidsvirkende (dexametason).

Virkemekanismen for medisiner i denne gruppen er at de trer inn i cellen, lanserer de en rekke prosesser som resulterer i redusert syntese av proteiner som forårsaker betennelse, inflammatoriske mediatorer og andre stoffer som bidrar til utvikling av en allergisk reaksjon.

De farmakodynamiske effektene av glukokortikoider er:

• immunosuppresjon (redusert immunitet) og reduksjon av tegn på betennelse;
• vasokonstriksjon;
• antiproliferativ effekt.

Mulige administrasjonsveier for glukokortikoider er forskjellige:

• muntlig (ved munn);
• parenteral (intramuskulær eller intravenøs);
• innånding (ved innånding av legemiddelstoffet);
• intranasal (instillasjon eller injeksjon i nesepassene);
• konjunktival (instillasjon i øynene);
• ytre (påført huden).

Indikasjoner for bruk av narkotika i denne gruppen er alle slags allergiske og inflammatoriske sykdommer - deres utvalg er ekstremt bredt og for hver doseringsform varierer listen over disse sykdommene:

• intranasale former - behandling og forebygging av allergisk rhinitt, forverring av kronisk sinusitt, nasal polyposis;
• konjunktivale former - allergisk konjunktivitt, blepharitt og øyelokk dermatitt;
• innånding - som en del av grunnleggende terapi av bronkial astma og kronisk obstruktiv lungesykdom;
• eksterne - ikke-smittsomme hudlidelser - allergisk dermatitt, nevrodermatitt, eksem og så videre;
• oral - langvarig terapi av autoimmune og reumatiske sykdommer;
• Parenteral - Nødsituasjoner (akutt binyreinsuffisiens, astmatisk status, akutte allergiske reaksjoner, og så videre).

Det er ingen absolutte kontraindikasjoner for bruk av rusmidler i denne gruppen, bortsett fra at overfølsomheten til en bestemt pasient for dem. Relative kontraindikasjoner er forskjellige infeksiøse (tuberkulose, herpes, syfilis og andre), endokrine (diabetes, Itsenko-Cushing sykdom), kardiovaskulær (hypertensjon) og nyre (kronisk nyresvikt) sykdommer, samt vaksinasjon og amming.

Bivirkningene av glukokortikoider er også ekstremt varierte, siden mekanismene i deres virkning påvirker mange metabolske prosesser. Som regel utvikles bivirkninger ved langvarig bruk av systemiske glukokortikoider i store doser, så vel som i tilfelle av plutselig abrupt avlysning. De viktigste bivirkningene av medisiner i denne gruppen er:

• Itsenko-Cushing syndrom;
• økt blodsukkernivå opp til utvikling av diabetes mellitus;
• økt kalsiumutskillelse og resulterende osteoporose;
• sakte sårheling;
• forverring av magesår og duodenalt sår;
• Utseende av sår i fordøyelseskanalen (ulcerogen effekt av glukokortikoider);
• reduksjon i kroppens immunforsvar;
• økt blodkoagulasjon og risiko for blodpropp;
• acne;
• fedme;
• brudd på menstruasjonssyklusen;
• neuropsykiatriske lidelser (søvnløshet, agitasjon opptil utvikling av psykose, kramper, eufori).

Den plutselige opphør av glukokortikoidbehandling forårsaker ofte en forverring av prosessen - dette er det såkalte tilbaketrekningssyndromet. For å unngå dette må behandlingen utføres gradvis - redusere dosen over flere dager. For å redusere doseringen til full avskaffelse av legemidlet, bør jo lengre, desto lengre var behandlingen.

De viktigste glukokortikoide legemidlene er som følger:

• salve til ekstern bruk (Lokid, Latikort, Kortomitsetin (kompleks));
• fuktighetskrem;
• emulsjon;
• øye salve;
• suspensjon for intraartikulær administrering
• pulver til oppløsning til parenteral bruk (Solu Cortef, Efkorlin).

• salve til ekstern bruk;
• tabletter;
• injeksjons- og infusjonsløsning.

• aktuell salve og krem ​​(Advantan, Sterocort);
• injeksjonsvæske, suspensjon (Depo-Medrol, Metipred);
• Pulver til oppløsning av oppløsning (Metipred, Solu-Medrol);
• tabletter (Medrol, Metipred).

• øyedråper (Medeksol, Deksapos, Dexona, Maxidex, Oftan, Farmadeks);
• implantat for intravitreal injeksjon (Ozurdex);
• injeksjonsløsning (Dexone, Dexamethason).

• tabletter (Polkortolon, Kenalog);
• Krem til ekstern bruk (Fockort);
• salve til ekstern bruk (fluorokort);
• injeksjonsvæske, suspensjon (Kenalog 40).

• kapsler (Budenofalk);
• pulver til innånding (Novopulmon E Novolizer, Pulmicort turbuhaler);
• aerosol for innånding (Budecort);
• sprøytesuspensjon (Pulmicort);
• nesespray (Tafen).

• krem og salve til ekstern bruk (Beloderm, Soderm, Betazon, Mezoderm);
• injeksjonsvæske, suspensjon (Diprospan, Flosteron);
• ekstern løsning (Soderm);
• injeksjonsløsning (Celeston, Betaspan, Loracourt).

• aerosol for innånding (Beklazon-eco, Bekkofort evohaler, Bekotid evohaler);
• spray nasal (Beconaze).

• nesespray (Avamis, Nasofan, Fliksonaze);
• Krem og salve til ekstern bruk (Kutiveyt);
• pulver til innånding i kapsler (Fluticson);
• aerosol for innånding (flixotid evohaler).

• pulver til innånding (asmanex);
• salve til ekstern bruk (Moderderm, Momat, Elokom);
• Krem til ekstern bruk (Momat, Mometox, Elozon, Elokom);
• lotion (Elokom);
• nesespray (nasonex).

Det finnes narkotika som inneholder ikke bare en glukokortikoid, men også en bronkodilator, et antibakterielt legemiddel, et antiseptisk middel eller en antifungal. Dette gjør at du kan dekke flere patogeneser av en enkelt sykdom samtidig med ett legemiddel.

Ved behandling av allergiske sykdommer er kortikosteroider ikke valgfrie stoffer. Men i tilfelle av en alvorlig sykdom i sykdommen, kan ineffektiviteten til tidligere foreskrevne antihistaminmedisiner, eller i tilfelle av en akutt allergisk tilstand, de ikke klare seg uten.

Kortikosteroider og graviditet

Hvis det er indikasjoner på å ta kortikosteroider, er legemidler av denne gruppen foreskrevet for gravide kvinner.

Ved moderat og alvorlig bronkial astma brukes systemiske kortikosteroider (prednison eller metylprednisolon) i løpet av en kort løpetid på 1-2 uker. Sikkert inhalasjonsformer av kortikosteroider - beclomethason og budesonid. De er kontraindisert bare i første trimester av svangerskapet, og brukes i andre og tredje trimester. Dosen og varigheten av bruken av dem avhenger av responsen til kvinnens kropp til dem.

De resterende glukokortikosteroider for behandling av bronkial astma anbefales ikke for gravide.

I allergisk rhinitt og konjunktivitt brukes aktuelle glukokortikosteroider. Beclometason og budesonid i standarddoseringer er foretrukne. Disse stoffene er imidlertid de mest studerte i forhold til gravide, og de bør også foreskrives bare i nødstilfeller.

I allergisk konjunktivitt kan dexametason brukes i form av øyedråper.

Ved forverring av atopisk dermatitt under graviditet er hydrokortison 17-butyrat (Lokoid) eller mometasonfumarat (Elokom) tillatt. Ved alvorlige eksacerbasjoner, under hensyntagen til de strenge indikasjonene og utelukkende i andre og tredje trimester, kan prednison og dexametason være foreskrevet.

Sistnevnte setning gjelder også for sykdommer som angioødem og akutt urtikaria - prednison kan foreskrives av helsemessige årsaker.

Vasokonstrictor-legemidler, eller nasal decongestants

Som en del av den komplekse behandlingen av allergiske sykdommer ledsaget av nasal oppstramning - som pollinose, kan allergisk rhinitt - nasal decongestants brukes.

Preparater av denne gruppen er a-adrenoreceptorstimulerende midler, og deres hovedvirkning er vasokonstrictor. Som et resultat reduserer deres virkning hevelse i neseslimhinnen og mengden av mucus utskilles - nesepassasjen blir restaurert.

Med langvarig bruk av narkotika i denne gruppen er effekten av "rebound" mulig - forverring av rhinitt og utvikling av bivirkninger som hodepine, tørre slimhinner, angst, hjertebank, kvalme. Behandlingen med avføringsstoffer bør ikke overstige 3-5 dager. Ved bruk av samme stoff i 8-10 dager utvikles medisinsk rhinitt.

Kontraindikasjoner til bruk av nasal decongestants er alvorlig arteriell hypertensjon, aterosklerose, diabetes mellitus, hypertyreoidisme, samt kronisk rhinitt. Tetrizolin er kontraindisert i vinkel-lukkende glaukom. Det anbefales ikke å ta 2 eller flere legemidler i denne gruppen samtidig.

De viktigste aktive stoffene som tilhører denne gruppen av legemidler er oksymetazolin, xylometazolin, tetrizolin, nafazolin og fenylefrin.

Oksymetazolin (Nazivin, Noksprey, Nazolong, Viks Active, Nazol og andre)

Lokal innsnevring av karene i neseslimhinnen forekommer innen 5-10 minutter etter en enkelt bruk av legemidlet. Effekten varer i 10-12 timer, noe som fører til bruk av oksymetazolin 2 ganger daglig. Brukstid bør ikke være mer enn 1 uke. Designet for intranasal bruk.

Bivirkninger av dette legemidlet er tørrhet og forbrenning av neseslimhinnen, en følelse av alvorlig nesestopp, nysing, tørrhet i munnslimhinnen, noen ganger tretthet og hodepine, økt hjertefrekvens, økt blodtrykk, kvalme, søvnforstyrrelser.

Xylometazolin (Galazolin, Xylo-mefa, Otrivin, Rinazal og andre)

Etter en enkelt dose utvikler effekten av dette legemidlet allerede etter 5-10 minutter og varer i 5-6 timer - dette medfører nødvendig administrasjonshyppighet - 4 ganger daglig. Den brukes intranasalt. Gjennomsnittlig behandlingsvarighet er 3-5 dager.
Bivirkninger ligner på oksymetazolin.

Tetrizolin (Vizin, Tizin, hetteglass)

Vasokonstrictor-effekten manifesteres i de første minuttene etter bruk av legemidlet og varer i 4 timer. Tilgjengelig i form av øyedråper.

Anbefales til bruk 4 ganger daglig - 1-2 dråper av løsningen dryppes i hvert øye.

Bivirkninger er sjeldne, de er en følelse av smerte og brennende, smerte i øynene, rødhet, utvidede elever.

I løpet av behandlingsperioden med dette legemidlet anbefales det ikke å bruke kontaktlinser.

Fenylefrin (Nasol Baby og Kids, Irifrin, Mezaton)

3-5 minutter etter injeksjonen observeres en vasospasme lokalt, som varer i 4-6 timer. Det brukes 4 ganger om dagen.

Bivirkninger ligner på oksymetazolin, i tillegg til utvikling av allergiske reaksjoner - utseendet på utslett, kløe, utvikling av angioødem.

Du kan ikke kombinere dette stoffet med andre sympatomimetika.

Naphazolin (Sanorin, Naphthyzinum)

Den terapeutiske effekten utvikler seg 5 minutter etter den aktuelle bruk av dette legemidlet og varer i 4-6 timer. Mangfoldet av mottak er 3 ganger om dagen.

Bivirkninger uten funksjoner.

Det er mange stoffer som har kombinert sammensetning - inkludert H1-histaminblokker og decongestant. Disse er Betidrin (difenhydramin + nafazolin), Vibrocil (dimetinden + fenylefrin), Rinopront (karbinoxamin + fenylefrin), Clarines (loratadin + pseudoefedrin) og andre. Disse legemidlene er foreskrevet sjelden, men i visse kliniske situasjoner er bruken mer enn berettiget.

Nasal decongestants og graviditet

I en gitt periode av en kvinnes liv kan nesekonsentrasjoner kun tildeles henne i henhold til strenge indikasjoner med nøye vurdering av fordel / risikokriteriet.

Generelt, under graviditet, brukes rusmidler som oksymetazolin og tetrisolin i standarddoser og så kort kurs som mulig.

Andre aktuelle decongestanter under graviditet er kontraindisert fordi de har evnen til å krysse moderkremen og øke føtal hypoksi.

Det bør bemerkes at dersom en kvinne systematisk brukte avføringsstoffer i pre-graviditetstiden (den såkalte medisinske rhinitten), så er det under graviditeten mulig å vurdere om de skal fortsette bruken, men i lavest mulige konsentrasjoner og med en minimumsdose. Og etter levering bør du aktivt behandle denne sykdommen.

Graden av inntrengning av nasale nedbrytningsmidler i morsmelk har ikke blitt studert nok, så i løpet av laktasjonsperioden bør bruk av legemidler i denne gruppen også utføres med forsiktighet og bare etter å ha konsultert en lege.

Emnet antiallergiske stoffer kan utvikles videre, siden det er mange stoffer som påvirker allergimekanismer - i vår artikkel oppførte vi bare de mest brukte stoffene til dette formålet.

Igjen trekker vi leserens oppmerksomhet på at alt det ovennevnte materialet kun er ment til informasjonsformål, og utnevnelsen av visse legemidler skal kun utføres av en lege.

Hvilken lege å kontakte

For alle spørsmål knyttet til bruk av antiallergiske stoffer, bør du konsultere en allergiker. Videre utpekes konsultasjoner av spesialiserte spesialister - en ENT-spesialist for rhinitt, en øyelege for konjunktivitt, en dermatolog for eksem og atopisk dermatitt, en pulmonolog for bronkial astma, en barnelege og en terapeut for å avklare de systemiske årsakene til en allergisk sykdom.

Mastcellemembranstabilisatorer

Mastcellemembranstabilisatorer

Mastcellemembranstabilisatorer er stoffer som motvirker opptak av kalsium til mastceller og dermed fører til en reduksjon i histaminproduksjon. De har antiallergiske effekter på kroppen, eliminerer hevelse i bronkialslimhinnen. Noen stoffer i denne gruppen utfører antihistaminvirkninger. De binder til histaminfølsomme reseptorer av forskjellige vev og organer og virker på en måte som ligner H ₁-Gista Minoblockers.

ketotifen

Aktiv ingrediens: ketotifenfumarat.

Farmakologisk virkning: mastcellemembranstabilisator, uutpresset H ₁-histes noblokator. Det hemmer en astmatisk reaksjon på allergier. Brukes til forebygging av bronkospasme.

Indikasjoner: forebygging og behandling av allergiske sykdommer, inkludert bronkial astma, allergisk bronkitt, urtikaria, hudutslett.

Kontraindikasjoner: Overfølsomhet overfor stoffet, graviditet, amming.

Bivirkninger: døsighet, sløvhet, svimmelhet, forsinket reaksjon, økt tretthet, nervøsitet, søvnforstyrrelse. Tørrhet i munnen, kvalme, oppkast, forsinket avføring.

Påføringsmetode: inne under måltidet for voksne og barn fra 3 år - 1 mg 2 ganger daglig; barn fra 6 måneder til 3 år - 0,5 mg 2 ganger daglig; Barn opptil 6 måneder - i form av sirup på 0,05 mg / kg kroppsvekt 2 ganger daglig.

Produktform: 1 mg tabletter, i en blister - 15 stk. Kapsler på 1 mg, 60 stk i pakning. Sirup - 60 eller 100 ml flasker (i 5 ml - 1 mg).

Spesielle instruksjoner: I løpet av perioden bør behandlingen ikke kjøre bil og engasjere seg i potensielt farlige aktiviteter som krever høy konsentrasjon av oppmerksomhet og hurtig respons. Med spesiell forsiktighet for å foreskrive epilepsi og leverproblemer.

Intal

Aktiv ingrediens: cromoglicic acid.

Farmakologisk virkning: antiallergimiddel, mastcellemembranstabilisator, forhindrer bronkospasme. Langvarig behandling bidrar til å redusere hyppigheten av astmaangrep.

Indikasjoner: forebygging og behandling av astma, kronisk obstruktiv lungesykdom.

Kontraindikasjoner: Overfølsomhet overfor legemidlet, tidlig graviditet, ammingstid, barns alder (opptil 5 år - for aerosol, opptil 2 år - for innånding av pulver).

Bivirkninger: heshet, hoste, tørrhet i munnhulen, svimmelhet, hodepine, allergiske reaksjoner.

Metode for påføring: Innånding. Pulver til innånding hos voksne og barn - 1 kapsel 4 ganger daglig (1 innånding kreves ved sengetid). Inhalasjons aerosol for voksne og barn over 5 år - 2 doser (2-10 mg) 4 ganger daglig. Løsning for innånding hos voksne og barn - 20 mg 4 ganger daglig. Etter å ha oppnådd den ønskede effekten, anbefales det ikke å stoppe behandlingen plutselig, for å avbryte legemidlet innen en uke.

Produktform: Aerosol for innånding, i sylindere - 112 doser (5 mg / dose), 200 doser (1 mg / dose). Kapsler med pulver til innånding av 20 mg, 10 stykker i en blister. Løsning for innånding i ampuller på 2 ml (i 1 ml - 10 mg).

Spesielle anvisninger: Sylinderen kan ikke gjennombores eller brennes, fordi innholdet er under trykk.

Tayled mynte

Aktiv ingrediens: Nedokromilnatrium.

Farmakologisk virkning: antiallergimiddel, mastcellemembranstabilisator, blokkerer histaminfrigivelse. Langsiktig medisinbehandling forbedrer bronkialfunksjonen, ekstern respiratorisk funksjon, reduserer hyppigheten av angrep av kvelning og hoste.

Indikasjoner: Bronkial astma av forskjellig opprinnelse.

Kontraindikasjoner: Overfølsomhet overfor stoffene i legemidlet, barnalderen (opptil 2 år), tidlig graviditet.

Bivirkninger: hoste, bronkospasme, kvalme, gastrointestinale sykdommer, hodepine, ubehagelig smak i munnen.

Metode for påføring: Innånding for voksne og barn over 12 år - 2 doser (4 mg) 2-4 ganger daglig; barn under 12 år - ikke mer enn 10 mg per dag (2-4 innåndinger).

Produktform: aerosol for innånding, i hetteglass - 56 eller 112 doser (2 mg / dose).

Spesielle instruksjoner: Medikamentbehandling bør ikke avbrytes, verktøyet bør ikke brukes til å blokkere akutt astmatisk med en stupa.

Mastcellemembranstabilisatorer

Mastcellemembranstabilisatorer er en gruppe medikamenter basert på natriumkromoglykat (kromoglykinsyre), som tjener til å forhindre allergi symptomer som rennende nese, kløende øyne og hevelse av vev.

For å forebygge symptomer, bør de tas 1-2 uker før gressblomstringen, må mottak ikke avbrytes selv etter blomstringsstart. Effektiviteten av medisiner er ikke så høy som for kortikosteroid nesesprayer eller inhalatorer. Ved allergisk astma reduserer de symptomene, forbedrer pusten i begynnelsen av dagen, og eliminerer hyppig bruk av beta 2 kortvirkende blokkere.

Operasjonsprinsipp

Mastceller (en analog av basofiler) finnes i nesten alle vev i kroppen. Som respons på kontakt med allergenet, er de i stand til å slippe kjemikalier inn i blodet, inkludert histamin. Disse stoffene forårsaker vevbetennelse, forårsaker symptomer på allergi og astma. Mastcellemembranstabilisatorer hemmer syntese av slike stoffer ved å redusere allergisymptomer.

søknad

Hyppig medisinering er nødvendig ettersom helbredende effekt varer opptil 8 timer. Mastcellemembranstabilisatorer er tilgjengelige i form av nesesprayer, inhalatorer og øyedråper.

Siden denne gruppen medikamenter virker i strengt utpekte områder av kroppen, er sannsynligheten for samhandling med andre legemidler svært lav.

Legemiddel liste

• Chrome allergi;
• Kromogen;
• Intal;
• Cromolyn;
• Allergi-Bryst;
• Lomuzol;
• Kromosol;
• Kromolin natrium;
• Høy Krom.

Bivirkninger og anbefalinger for opptak

Hvis du bruker øyedråper, må du avstå fra å bruke kontaktlinser for en stund. Dråper kan forårsake følgende bivirkninger på øynene:

Ved bruk som nesesprayer:

• nasal oppstramming
• nysing;
• kløe;
• blødning fra nesen;
• brennende følelse.

For allergisk astma i form av inhalatorer:

• hoste;
• bronkospasme;
• irritasjon i øvre luftveier.

Mastcellestabilisatorer i form av inhalatorer må brukes etter å ha tatt bronkodilatatorer på grunn av inkompatibilitet med enkelte komponenter. De er kontraindisert i graviditet, amming og intoleranse mot komponentene.

glukokortikoider

Preparater av glukokortikoider (GC) har antiallergisk effekt ved å påvirke nesten alle stadier av utviklingen av allergi.

• · Ha en uttalt immunosuppressiv effekt, dvs. hemmer utviklingen av immunceller og reduserer antistoffproduksjonen
• · Forhindre ødeleggelse av mastceller og frigjøring av allergimedisatorer fra dem
• · Har motsatt effekt til allergiske mediatorer (reduser vaskulær permeabilitet, øk blodtrykk)

Ledger er i denne forbindelse svært effektiv for allergiske reaksjoner. Utprøvde bivirkninger av GK begrenser imidlertid bruken av dem. Derfor er HAs bare brukt til alvorlig og moderat alvorlighetsgrad av allergiske reaksjoner, så vel som for alvorlige sykdommer av allergisk opprinnelse.

HA-er inkluderer hydrokortison, prednisolon, metylprednisolon, dexametason, triamsynolon, butametason;

midler for innånding - bekotid, inngangort;

til ekstern bruk - enokom, sinaflan, lokakorten, etc.

Mastcellemembranstabilisatorer

Narkotika i denne gruppen forhindrer ødeleggelse av mastceller, og forhindrer dermed utgivelsen av allergimedisatorer.

Membranstabilisatorer brukes. kun for forebygging allergiske reaksjoner fordi ikke påvirke løpet av allergiske prosesser etter utgivelsen av allergimedisatorer.

Det brukes til å forhindre angrep av bronkial astma og bronkospastiske tilstander. Effektiv kun ved innånding. Kontinuerlig og langsiktig bruk av stoffet reduserer og lindrer BA-angrep, reduserer behovet for bronkodilatatorer og GK.

Bivirkninger: hoste og kortvarig bronkospasme. Hosten lindres ved å ta et glass vann umiddelbart etter innånding, og i tilfelle av gjentatt bronkospasme blir preinhalasjon av en bronkodilator (izdrin, salbutamol) gjort.

Kontraindikasjoner: de første 3 månedene av svangerskapet, barn under 5 år.

Formfrigivelse: kapsler på 0,02g. Påfør kun for innånding med en spesiell turboinhalator. Når det tas inn, virker det ikke.

Kombinert preparat som inneholder cromolyn - natrium og fenoterol, kalles "Ditek".

Ketotifen (Ketotifeni) brukes hovedsakelig til forebygging og behandling av angrep av bronkial astma, allergisk bronkitt, høysnue, allergisk rhinitt, allergiske hudreaksjoner.

Bivirkninger: døsighet, sløvhet, økt virkning av sovepiller, beroligende midler og alkohol.

Kontraindikasjoner: Graviditet, trombocytopeni, personer hvis arbeid krever en rask reaksjon.

Formfrigivelse: tabletter og kapsler på 0,001 g.

Medisinsk pedagogisk litteratur

Pedagogisk medisinsk litteratur, nettbibliotek for studenter i universiteter og medisinske fagfolk

Preparater av cellemembranstabilisatorer i behandling av bronkial astma hos barn

Ifølge moderne begreper er bronkial astma hos barn en sykdom som utvikler seg på grunnlag av kronisk allergisk betennelse i bronkiene, forårsaker gjentatte episoder av bronkial obstruksjon og hyperreaktivitet i luftveiene.

Karakteristiske trekk ved allergisk betennelse er et økt antall aktiverte mastceller, eosinofiler og Th2-lymfocytter i slimhinnen i bronkialtreet og dets lumen, en økning i mikrovaskulær permeabilitet, desquamation av epitelet og en økning i tykkelsen av retikulært lag av basalmembranen.

De viktigste bestemmelsene og tilnærmingene til behandling av barn med bronkial astma er angitt i det nasjonale programmet "Bronchial Astma hos barn. Strategien for behandling og forebygging "(1997). Det moderne konseptet av patogenesen av sykdommen, basert på allergisk betennelse i luftveiene, har forutbestemt en strategi for behandling av bronkial astma, nemlig gjennomføring av grunnleggende antiinflammatorisk terapi. Legemidler som kan påvirke hovedkomponenten i patogenesen av astma - allergisk betennelse i luftveiene, er en viktig og nødvendig del av behandlingen av bronkial astma hos barn. Valget av medisin for behandling bestemmes av alvorlighetsgraden av bronkial astma, alder av syke barn, hensyn til effektivitet og risiko for bivirkninger ved bruk av legemidlet.

Barn med mild og moderat bronkial astma behandles med legemidler som tilhører den farmakologiske gruppen som er angitt i referanseboken "Register of Medicinal Products of Russia". Encyclopedia of drugs. 2001 "som mastcellemembranstabilisatorer. Gruppen av disse legemidlene inkluderer kromoglycinsyre, nedokromil, ketotifen (tabell 17-1).

Cromoglicic acid (Cromoglicic acid), synonym - natriumkromoglikat. (Preparater - Intal, Kromoheksal, kromogen, kromogen lungepust, Hromoglin, Chropoz).

Intal har blitt brukt til behandling av bronkial astma i ca 30 år. I 1967 ble det vist at kromoglicsyre er i stand til å forhindre utvikling av bronkospasma forårsaket av innånding av allergenet. Legemidlet er et derivat av kellin - det aktive stoffet som er avledet fra ekstraktet av frøene fra Middelhavet planten Ammi visnaga.

Sirup i et hetteglass 100 ml, 5 ml sirup inneholder - 1 mgketotifen

Kromoglykinsyre forhindrer utvikling av tidlig og sen allergenprodusert bronkial obstruksjon, reduserer bronkial hyperreaktivitet, forhindrer bronkospasmer forårsaket av trening, kald luft og svoveldioksid, kan forhindre forekomst av bronkospasmer som følge av innånding av antigenet. Imidlertid har cromoglicinsyre ikke bronkodilaterende og antihistaminvirkning [Belousov Yu.B. et al., 1996; Konig R, 2000; Krawiec, ME, 1999].

Det er kjent at hovedretningen av dens handling er evnen til å hemme prosessen med mastcelle degranulering, eosinofiler, nøytrofiler og dermed forhindre frigjøring av inflammatoriske mediatorer og forhindre utvikling av bronkospasmer, dannelse av inflammatoriske forandringer i bronkiene [Kau.V., 1987; KV Leung, 1988].

Det antas at en lignende virkningsmekanisme for kromoglicsyre skyldes dets evne til å hemme kalsiumavhengige mekanismer for frigjøring av mediatorer og forhindre innføring av Ca2 + -ioner i celler. Forklaringen på dette er funnet i kromogikats evne til å blokkere membrankanaler for transport av klorioner. Det er kjent at aktiveringen av lavledende kloridkanaler sikrer innføring av CI-ioner inn i cellen og hyperpolarisering av cellemembranen, som er nødvendig for å opprettholde innføringen av Ca2 + -ioner i cellen og følgelig for å sikre prosessen med degranulering av celler involvert i allergiske inflammatoriske reaksjoner [Gushchin IS, 1998; Janssen L.J., 1998; Zegara-Moran O., 1998]. Kromoglykinsyre blokkerer frigjøring av histamin, bradykinin, leukotriener og andre biologisk aktive stoffer som bidrar til utvikling av allergiske reaksjoner, betennelser og bronkospasmer. Det er tegn på at kromoglicinsyre virker på reseptorapparatet i bronkiene, og øker følsomheten og konsentrasjonen av beta-adrenerge reseptorer [Fedoseev GB, 1998].

I de siste årene har en annen virkningsmekanisme av kromoglicsyre blitt kjent. Legemidlet blokkerer refleksbronkokonstriksjonen, som betydelig utvider sin terapeutiske effekt. Bevis er oppnådd at intrale derivater er i stand til å hemme aktiveringen av C-fibrene av de sensitive endene av vagusnerven i bronkiene, som frigjør substans P og andre neurokininer, som er mediatorer for nevrogen inflammasjon og fører til bronkokonstriksjon. Den profylaktiske bruken av kromoglykat hemmer refleksbronkospasmer forårsaket av stimulering av sensoriske nerve-C-fibre [Barnes P.J., 1990].

Farmakokinetikk. Molekylen av kromoglicinsyre er høyt polar, har lipofob og sure egenskaper. Ved fysiologiske pH-verdier er kromoglykinsyre i ionisert tilstand. I denne forbindelse er det dårlig absorbert i mage-tarmkanalen. Den langsomme absorpsjonen av høyt ioniserte forbindelser sikrer dens relativt lange tilstedeværelse på bronkialslimhinnen. Etter innånding er ca 90% av legemidlet deponert i luftrøret og store bronkier, og bare 10% når de små bronkiene. Ved direkte innføring av kromoglykat (1 mg) i bronkus av 2. ordre, er den opprinnelige halveringstiden ca 2 minutter, slutthalveringstiden er ca. 65 minutter og tiden for å nå maksimal konsentrasjon (ca. 9 ng / ml) i blodet er 15 minutter. Den høye ioniseringsgraden av molekylet er også relatert til det faktum at kromoglykat ikke trenger inn i cellene, metaboliseres ikke, og utskilles fra kroppen uendret med urin og galle [Gushchin IS, 1998].

Klinisk bruk. Langvarig bruk av stoffet reduserer og lindrer astmaanfall hos barn, reduserer behovet for bronkodilatatorer, forhindrer utviklingen av eksacerbasjoner [O'Callaghan S., 1990]. Hos barn med alvorlig hyppig astma er Intales terapeutiske effekt mindreverdig for innåndede kortikosteroider, men hos noen pasienter med alvorlig sykdom har Intal en betydelig positiv effekt, noe som i noen tilfeller muliggjør å unngå utnevnelse av kortikosteroider eller redusere behovet for dem. [Altounyan R. E., 1980; Henry R., 1984; Korppi M., 1996; Bone R.S., 1996].

Cromoglycinsyre er et lokalt stoff. Foreløpig eksisterer legemidlet i form av flere innåndingsformer: i pulver, i form av en mettet aerosol, i form av en oppløsning for innånding. Inntil nylig var kapsler med pulver til innånding den vanligste formen for kromoglicinsyre. Hver kapsel inneholder 20 mg kromoglicsyre med tilsetning av en liten mengde (0,1 mg) izadrin. I dette skjemaet bør sprayingen av pulveret og dets innånding utføres med aktive puste ved bruk av en spesiell "Spinhaler" turboinnløp, hvor kapselen med preparatet er plassert. Behovet for aktiv deltakelse av pasienten i intonale handlinger begrenser bruken av legemidlet i forbindelse med barnets alder. Som regel kan inntak i pulver for innånding brukes av barn over 5 år.

I midten av 1980-tallet opptrådte cromoglycinsyre-doseringsformer i form av en måles aerosol, som gjorde det mulig å behandle stoffet hos barn og tidligere, ved hjelp av en spacer og ansiktsmaske. Cromoglycinsyre finnes som en løsning for sprøyting. Bruken av en forstøver som opererer med en luftkompressor (nebulisator) er best egnet for barn under 2 år.

Mangfoldet av innånding av legemidlet - 4 ganger daglig. Virkningens løpetid er 5 timer. Hvis pasienten har bronkobstruktiv behandling, anbefales 1-2 inhalasjoner av kortvirkende sympatomimetika (salbutamol, berotek, terbutalin) for å øke biotilgjengeligheten av legemidlet 5-10 minutter før det tas. Den terapeutiske effekten utvikler seg gradvis. Effektiviteten av stoffet kan vurderes etter 2-4 uker fra starten av behandlingen. Når remisjon er nådd, reduseres dosen av legemidlet og avbrytes, selv om det nylig har vært ansett som hensiktsmessig å ha en langsiktig og i noen tilfeller konstant bruk av Cromones hos barn med bronkial astma som en "grunnleggende" terapi.

I mild astma med sjeldne angrep og lange perioder med remisjon, foreskrives kromoglycensyre for forebygging av sesongbaserte eksacerbasjoner. Profylaktisk administrering av legemidlet er også indikert ved fysisk anstrengelse astma eller kontakt med allergen. Hos barn med alvorlig bronkial astma bør en reduksjon i daglig dose av kortikosteroider i forbindelse med klinisk og funksjonell remisjon ledsages av inkludering av kromone i terapi.

Bivirkninger av stoffet skyldes hovedsakelig lokale reaksjoner. Noen barn opplever irritasjon i munnhulen, øvre luftveier, hoste og noen ganger bronkospasmer på grunn av den mekaniske virkningen av legemidlet [Balabolkin II, 1985]. Selv om det i litteraturen er indikasjoner på isolerte tilfeller av urtikaria, eosinofil lungebetennelse og allergisk granulomatose med natriumkromoglykat, er imidlertid stoffet generelt sett preget av god toleranse og sjeldne bivirkninger [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Siden andre halvdel av 80-tallet, i tillegg til kromoglicinsyre for "grunnleggende terapi" av bronkial astma, har et inhalasjonsmedikament med antiallergisk og antiinflammatorisk aktivitet - nedokromil, et synonym for nedokromilnatrium, blitt mye brukt. Legemidlet er laget i form av en doseringsdose aerosol for innånding under navnene Tayled (Tilade) og Tayled Mint (Tiladé mint).

Denne formuleringen er lik både kjemisk struktur og virkningsmekanismer med cromoglicic syre, derimot, viste både eksperimentelle og kliniske studier Intalum 4-10 ganger mer effektive i å forhindre dannelsen av allergiske reaksjoner, og utvikling av bronkospasme [BusseW.W, 1989.; AutyR.M., 1989].

Det ble vist at tayled i stand til å hemme aktivering og frigjøring av mediatorer fra et stort antall inflammatoriske celler: eosinofiler, neutrofiler, mastceller, monocytter, makrofager og blodplater, på grunn av virkningen av medikamentet på cellemembraner av klorkanaler [Zegara-Moran, O., 1998].

De antiinflammatoriske terapeutiske effektene av nedokromylnatrium skyldes også evnen til å forhindre migrasjon av eosinofiler fra vaskulærsengen og hemme deres aktivitet [Waringa R., 1993]. nedokromilnatrium er i stand til å gjenopprette funksjonell aktivitet av cilierte celler, nemlig å påvirke den vibrerende av cilia nedsatt i nærvær av aktiverte eosinofiler, og blokkerer frigjøringen av eosinofil kationiske protein eosinofiler [de lang J.W., 1994].

nedokromilnatrium Dypt som er i stand til å inhibere allergen-fremkalt bronkokonstriksjon ved inhalering, hindrer utvikling av sene allergiske reaksjoner og dannelsen av bronkial hyperreaktivitet påvirke neurogen inflammasjon i bronkiene [Verleden G.M., 1991].

Kliniske observasjoner har vist at bruk av nedokromilnatrium i behandlingen av bronkial astma har en rask effekt på sykdommens symptomer, forbedrer lungefunksjonen, reduserer ikke-spesifikk bronkial hyperreaktivitet [Konig R, 2000; Kraviec, ME, 1999].

I kliniske studier har det vist seg at nedokromil bedre kontrollerer astmasymptomer enn kromoglicinsyre, i noen tilfeller har tilsvarende effekt med inhalert kortikosteroider. Samtidig er behovet for sympatomimetika mot bakgrunnen av behandling med nedokromil mindre enn på bakgrunn av natriumkromoglykat [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Hos voksne pasienter brukes legemidlet som en støttende antiinflammatorisk behandling på et tidlig stadium av sykdommen. Kliniske studier av nedokromilnatrium hos barn har vist effekten av den terapeutiske effekten av legemidlet, som ligner på voksne pasienter [Armenio L., 1993, Yu. L. Mizernitsky. et al., 1998; Geppe N.A., 1999; Zaitseva OV, 2000].

Farmakokinetikk. Etter innånding av nedokromilnatrium deponeres ca 90% av legemidlet i munnen, luftrøret og store bronkier, og bare ikke mer enn 10% av legemidlet går inn i det lille bronki og lungevevvet, der det påvirker cellene som er ansvarlige for dannelsen av betennelse. Nedokromilnatrium akkumuleres ikke i kroppen, elimineres med urin og avføring [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Legemidlet er tilgjengelig i form av en doseringsdose aerosol for innånding. Hos voksne og barn over 12 år brukes legemidlet til å forhindre astmaforverring, som begynner med 2 mg (1 inhalasjonsdose av legemidlet) to ganger daglig til 4-8 mg 4 ganger daglig. Effekten av legemidlet bør vurderes ikke tidligere enn en måned fra starten av behandlingen.

I ekstremt sjeldne tilfeller kan kur, bronkospasme, hodepine, milde dyspeptiske lidelser, kvalme og sjelden oppkast og magesmerter forekomme ved behandling av natriumklorid. I tillegg til kromoglycinsyre og nedokromil er ketotifen også blant de profylaktiske anti-astmamembranstabiliserende legemidler. Preparater - Zaditen, Zetifen, Ketotifen, Ketoph.

Ketotifen har ingen bronkodilatorisk effekt, har anti-anafylaktiske og antihistaminegenskaper. Ketotifen blokkerer responsen fra bronkialtreet til innånding av histamin, allergener, samt allergisk rhino-konjunktival og hudreaksjoner hos sensitive mennesker.

Mulige virkningsmekanismer av stoffet basert på ketotifen evne til å hemme frigjøring av inflammatoriske mediatorer (histamin, leukotriener) fra mastceller, basofiler og neutrofiler, forebygging av akutte bronkospasmer forårsaket av leukotriener (LTC4) og blodplateaktiverende faktor (PAF), inhibering av akkumuleringen av eosinofiler i luftveiene. Ketotifen eliminerer beta-adrenerg reseptor takykylaks, har en blokkerende effekt på H1-histaminreseptorer [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Kontrollerte studier som evaluerte terapeutisk effekt av ketotifen i bronkial astma, hadde blandede resultater. En rekke forfattere vitner om at selv om ketotifen har en utbredt anti-astma effekt in vitro, men i klinisk praksis har den ikke den forventede terapeutiske effekten av barn som lider av bronkial astma [Van Asperen RR, 1992]. De fleste klinikere har imidlertid konkludert med at langvarig bruk av ketotifen hos barn fører til en langsom men signifikant reduksjon av astmasymptomer og behovet for andre anti-astma-stoffer [Tinkelman D.G., 1985].

Et viktig poeng i terapeutisk effekt av ketotifen er dets evne til å påvirke allergiske manifestasjoner forbundet med bronkial astma. Det er imidlertid mest effektivt i allergisk dermatitt med en utprøvd eksudativ komponent (eksem, tilbakevendende angioødem, urtikaria) [Balabolkin I. I., 1985].

Ketotifen er indisert for barn med mild bronkial astma, særlig i tilfeller der barns tidlig alder gjør det vanskelig å bruke inhalert natriumkromoglykat, samt i tilfeller av kombinert manifestasjoner av bronkial astma og atopisk dermatitt. Barn opp til 4 år anbefales å ta stoffet to ganger daglig ved 0,5 mg (1/2 tablett eller 2,5 sirup), for barn over 4 år - 1 mg hver morgen og kveld. Den terapeutiske effekten av ketotifen manifesteres vanligvis etter 10-14 dager fra starten av behandlingen, og når maksimalt etter 1-2 måneders behandling.

Ketotifen tolereres godt av pasientene. En mulig bivirkning av stoffet er en beroligende effekt, spesielt ved begynnelsen av legemidlet, tørr munn, svimmelhet, vektøkning, mulig trombocytopeni.

Kromoglykinsyre, nedokromilnatrium, ketotifen er således et av de viktigste "basale" stoffene som brukes i moderne medisin for forebygging og behandling av bronkial astma hos barn. De er spesielt effektive for mild og moderat sykdom. Langsiktig, regelmessig behandling med membranstabiliserende legemidler undertrykker allergisk betennelse i bronkiene, som er den patogenetiske basisen for astma.