Hoved Dyr

Reaginovy ​​(IGE) type allergiske reaksjoner

Den beskyttende rolle av overfølsomhet av umiddelbar type
Inntil et visst punkt er GNT et typisk eksempel på en humoristisk immunrespons. Hovedaktørene i GNT er B-celler, Tx2, IL-4, IL-5, IgE, basofiler, mastceller (vevsanaloger av basofiler) og eosinofiler. IgE, i motsetning til andre immunoglobuliner, er svært cytofilt, dvs. ved den ene enden kan de feste seg til cellen (Fc-fragmentet), og i den andre enden binder antigenet (Fab-fragmentet). Denne immunoglobulinen spiller en viktig rolle i allergiske reaksjoner, noe som har ført til at de har et andre navn - reaktivt. Dette navnet gjenspeiler hovedforskjellen fra andre immunglobuliner, som kalles beskyttende eller beskyttende. IgE er involvert i forsvarsreaksjoner, men bærer ikke ut seg selv. Det samme gjelder for deltakelse av IgE i patologiske prosesser.

Under påvirkning av T-hjelperceller av den andre typen, som produserer IL-4 og IL-5 (som spiller en nøkkelrolle i utviklingen av allergi), og et antigenstimulus, aktiveres B-celler mot syntesen av IgE spesifikt for dette antigenet.

Det er nødvendig å merke seg en meget viktig detalj som både under normale forhold og i patologi forekommer syntese av IgE hovedsakelig i lymfoidvevet assosiert med slimhinner, inkludert de mesenteriske og bronkiale lymfeknuter. Lymfoid mucosal vev er også en stor produsent av IgA. I denne forbindelse er meget interessante data om det antagonistiske forholdet mellom IgA og IgE, som kan være forbundet med prioritet i lumen av slimete antigener, overvåket av disse immunoglobuliner. Det antas at egenartet av mikromiljøet i det slimete lymfoide vevet er hovedfaktoren som orienterer B-celler mot syntese av IgA og IgE. Det er slimhinner, spesielt tarmene, som er stedet for å realisere deres beskyttende funksjoner ved disse immunoglobuliner.

IgA er av uavhengig betydning for beskyttelse av slimhinner, nøytraliserende penetrerte patogener. Effekten av nøytralisering manifesteres ved immobilisering av mikroorganismen, begrensningen i denne forbindelse for å overvinne vevbarrieren ved det, svekker forbindelsen av mikrobe med slimhinnet, hvilket letter dens fjerning.

En annen mekanisme underbygger beskyttelsesvirkningen av IgE, som hovedsakelig er fokusert på parasitter (for eksempel helminter).

Som tidligere nevnt har IgE ikke en uavhengig beskyttende effekt, men de tjener som initiatorer for reaksjoner som er rettet mot ødeleggelse og fjerning av parasitter. I denne forbindelse er deres primære tilstedeværelse i slimhinnene, og spesielt i tarmslimhinnen, symbolsk, siden den primære lokalisering av parasittene er mage-tarmkanalen.

Tidligere ble det antatt at IgE-reseptorer kun er tilgjengelige på basofiler og mastceller, men nylig har de blitt funnet på andre celler (nøytrofiler, makrofager, lymfocytter, blodplater, etc.), men i motsetning til mastcelle- og basofilreceptorer har de lav affinitet mindre sterkt binde IgE). Dette gjør at vi kan fokusere på basofiler og mastceller i den videre presentasjonen.

Så IgE er fikset på mastceller og basofiler. Konsentrasjonen av IgE på membranene i disse cellene kan nå 400 000 IgE molekyler per celle. Det er viktig å huske at fikseringen av IgE på mastceller er veldig sterk og lang (opp til 12 måneder), i motsetning til gratis IgE, hvis halveringstid er 2 dager.

I denne forstand, og dette avsluttes sensibiliseringsfasen for et bestemt antigen, som er en uunnværlig tilstand for allergiske reaksjoner. Samtidig retter IgE på parasitter (Fab-fragment).

Som det fremgår av ovenstående, utover å fikse IgE på parasitten, oppstår ingen andre effekter rettet mot ødeleggelse og fjerning. I denne forbindelse fortsetter den å eksistere, forårsaker gjentatt antigen irritasjon.

Gjentatt kontakt av antigenet med IgE fastgjort på mastceller og basofiler forårsaker degranulering av disse cellene og frigjøring av store mengder biologisk aktive stoffer (histamin, serotonin, blodplateaktiverende faktor, leukotriener, prostaglandiner, kjemotaktiske faktorer, proteoglykaner, enzymer, etc.). Dette er den såkalte biokjemiske scenen av GNT. Den beskyttende betydningen av denne fasen er realisert i to retninger: a) Tiltrengning av eosinofiler til reaksjonsstedet; b) spasmer av glatte muskler, ødem og økt sekresjon av slimhindekjertler. Begge disse mekanismene er beskyttende i naturen, selv om den andre mekanismen betraktes som det patofysiologiske (eller kliniske og fysiologiske) stadiet av GNT og forbundet med det er kliniske manifestasjoner av allergiske sykdommer.

Vurder disse reaksjonene. Migrasjon av eosinofiler til kjernen spiller en avgjørende rolle i antiparasitisk beskyttelse. Faktum er at eosinofiler er de viktigste cellene i immunsystemet, som utfører ekstracellulær cytolyse. Alle andre effektorceller er fokusert på intracellulær fordøyelse av patogener, men i det foreliggende tilfelle er patogenet så stort at intracellulær fordøyelse er umulig, og eosinofiler er de eneste akseptable effektorer for slike prosesser. Eosinofiler inneholder et stort antall stoffer med proteolytiske egenskaper (peroksider, sur fosfatase, kollagenase, elastase, glukuronidase, katepsin, RNase, myeloperoksidase, etc.). Hovedet av de biologisk aktive stoffene i eosinofiler er imidlertid det viktigste alkaliske proteinet, som utfører ekstracellulær cytolyse.

Eosinofiler har en høy affinitet for IgE Fc-fragmentet. Fiksering av eosinofiler på IgE utløser mekanismen for ekstracellulær cytolyse og ødeleggelse av parasitten på grunn av degranulering og frigjøring av proteolytiske stoffer. Ytterligere mekanismer for rask parasittpåvirkning av kroppen er ødem og økt sekresjon av slimhinnene (spesielt signifikant for parasitter med mekanismer for fiksering til slimhinnene) og reduksjon av glatt muskel, utstråling av parasitten eller dets forfallsprodukter fra kroppen ved peristaltiske bevegelser.

Så, GNT, som er forbundet med hovedparten av allergiske sykdommer, er egentlig en variant av immunresponsen, designet for å beskytte mot patogener, 1.2.2. Den skadelige rollen av umiddelbar type overfølsomhet.

Hvorfor blir GNT så ofte forvandlet til det motsatte og tjener som grunnlag for skade som er karakteristisk for allergiske sykdommer? Det er nødvendig å tenke at i motsetning til andre varianter av immunresponsen, er det et mye større antall risikofaktorer i mekanismer for implementering av GNT, som lett omdanner beskyttelsesreaksjonen til motsatt.

Det er tilrådelig å forsøke å karakterisere disse "Achilles 'hæler" av GNT. Kanskje bør man starte med ekstracellulær cytolyse og hovedrolle, eosinofiler. Ekstracellulær cytolyse er en svært kraftig og farlig reaksjon for kroppen, noe som er relativt uskadelig når det implementeres utenfor vevet (tarmrøret, bronkiene osv.) Og absolutt uakseptabelt for vev, da det alltid ledsages av massiv ødeleggelse. Fra disse stillingene er det klart hvorfor de viktigste deltakere i GNT er lokalisert hovedsakelig i slimhinnene. I alle andre varianter av immunresponsen er denne risikofaktoren fraværende, siden sluttstadiet i dem forekommer enten ved intracellulær cytolyse i effektorceller (mikro og makrofager) eller i målceller ved å initiere apoptose i dem ved cytotoksiske lymfocytter. Dermed er sluttfasen av GNT - ekstracellulær cytolyse - stor risiko for skade, forutsatt at denne reaksjonen finner sted i vevet. Og slike forhold eksisterer; de er som følger. Eosinofiler sirkulerer i blodet fra en halv time til flere timer, hvorpå de er lokalisert i vevet, hvor levetiden er opptil 24 dager. Eosinofiler har også reseptorer for IgE, som kan fikseres på interstitiale eosinofiler, og forårsaker, etter gjentatt kontakt med antigenet, hele kjeden av hendelser beskrevet ovenfor, som kulminerer i ekstracellulær cytolyse, allerede rettet mot sitt eget vev. Dette forklarer alvorlighetsgraden av eosinofil lungebetennelse, siden det er destruktiv lungebetennelse.

Den neste risikofaktoren er den langsiktige og robuste fiksering av IgE på mastceller. Hovedstedet for mastcelle lokalisering er den serøse membran, milt, epitel og submukosal lag av gastrointestinale, respiratoriske og urogenitale kanaler, hud, bindevev av kapillarkoblinger - på steder som er forbundet med de viktigste kliniske manifestasjonene av allergi. Vanligvis forekommer sekresjonen av IgE og dens binding av mastceller i de samme områdene av slimhinnen, men det har vist seg at det er et enkelt system av lymfoidvev i slimhinner som skaper forhold og bestemmer muligheten for migrasjon av aktiverte (sensibiliserte) celler til andre regioner. I denne forbindelse påvirker følsomheten av mage-tarmkanalen seg raskt i tilstanden til slimhinnene i luftveiene, og omvendt. På den annen side kan spesifikke IgE, som kommer inn i blodet, bli fikset av mastceller i huden, bindevevs kapillarkoblinger. Dermed bestemmer den lange eksistensen av sensibiliserte (lastet med spesifikke IgE) mastceller med forskjellig lokalisering muligheten for utvikling av allergiske sykdommer ved gjentatte kontakter av disse cellene med antigenet.

Risikofaktoren er prevalensen av reseptorer for IgE på andre celler (nøytrofiler, makrofager, lymfocytter, blodplater, etc.). I motsetning til mastcelle og basofile reseptorer, er de lave affinitet (den andre typen IgE-reseptor). Imidlertid kan affiniteten til disse reseptorene, så vel som antall celler som bærer dem, øke. Makrofager og blodplater fortjener spesiell oppmerksomhet i sammenheng med problemet som diskuteres. IgE kan reagere med makrofagmembranreseptorer og direkte forårsake effekten av antistoff-avhengig cellulær cytotoksisitet. Blodplater, i tillegg til hovedfunksjonen - regulering av blodets aggregattilstand, er depot av biologisk aktive stoffer (serotonin, kationiske proteiner, proteaser, etc.). Tilstedeværelsen av reseptorer for spesifikt IgE ved gjentatt kontakt med antigener kan bidra til deres degranulering med alle de følgende konsekvenser og påfølgende kliniske manifestasjoner av allergiske sykdommer forårsaket av funksjonell og strukturell skade. En ganske utbredt autoimmun trombocytopeni kan være assosiert med fikseringen av IgE på blodplater.

Den neste viktige faktoren er tilstedeværelsen av det biokjemiske stadiet av GNT, basert på utgivelsen av et stort antall forskjellige biologisk aktive stoffer (BAS). Hvis mekanismene for nedbrytning er brutt, kan den langsiktige eksistensen av høye konsentrasjoner av biologisk aktive stoffer i seg selv, allerede uten et antigen, føre til degranulering av basofiler og mastceller. Prosessen blir selvbærende og ukontrollabel, noe som fører til skade og kliniske tegn på allergiske sykdommer. Her er en annen omstendighet viktig. For tiden er det enstemmig oppfatning at allergiske sykdommer kun kan utvikles som følge av nedbryting av immunregulerende mekanismer og fremfor alt dysfunksjon av immunoregulatoriske celler. I denne forbindelse fortjener histamin nøye oppmerksomhet. Histamin aktiverer suppressorfunksjonen av CD8-celler gjennom H2-reseptorer, hemmer cytotoksisk og hjelperaktiviteten til T-lymfocytter, hemmer responsen på mitogener, antistoffsyntese, produksjon av en faktor som hemmer migrering av makrofager. Disse effektene av histamin spiller en positiv rolle i den omvendte utviklingen av GNT, men hvis mekanismer for inaktivering og nedbrytning av histamin forstyrres, forårsaker disse samme egenskaper dets sammenbrudd av immunregulerende mekanismer.

Risikofaktorene som presenteres her gjør det mulig å sikre at GNT er veldig enkelt, sammenlignet med andre varianter av immunresponsen, kan forvandle seg til motsatt og tjene som basis for allergiske sykdommer. Det skal understrekes at ikke alle presenteres her, men det mest åpenbare, ligger på overflaten risikofaktorer. Faktisk er det mange flere, men dette er et emne for en egen presentasjon.

Men kjennskap til risikofaktorer svarer ikke på hovedspørsmålet - hva er årsaken til omdannelsen av GNT fra beskyttende til skadelig. I følge logikken som presenteres her, ser det ut til at den primære utløseren av allergiske sykdommer er kontakt med parasitter, spesielt med helminter, og at denne kontakten forlater sensibiliseringsstaten i lang tid, om ikke for livet. Denne oppgaven står imidlertid ikke opp til kritikk, siden den ikke samsvarer med langvarige følsomme celler, bør den sørge for den massive spredningen av helminthisk invasjon, og viktigst er det ikke i samsvar med klinisk praksis, noe som indikerer den utbredte forekomsten av allergiske sykdommer forbundet med et bredt spekter av antigener. I alle tilfeller av allergiske sykdommer, særlig med eosinofili, kan imidlertid primærparasitisk invasjon ikke utelukkes.

For å finne årsakene, bør man gå tilbake til opprinnelsen til studien av allergi. I 1923 introduserte A. Coca og R. Cooke begrepet "atopi" for å betegne arvelig følsomhet for utvikling av allergiske sykdommer. Karl Dresler 1988 ga følgende definisjon av atopi - "genetisk bestemt følsomhet for patologisk immunrespons som respons på stimuli (allergener) som er ufarlig for de fleste (80-90%)". Foreløpig betyr atopi allergiske sykdommer assosiert med IgE.

Dermed kan søket etter hovedårsakene til utviklingen av allergiske sykdommer i utgangspunktet bli innsnevret for å fastslå arvelige predisponeringsfaktorer, inkludert overdreven syntese av IgE som en sentralfigur i GNT.

For tiden er det noen fremskritt i å forstå årsakene til overdreven IgE-syntese. Hovedrollen til T-hjelperen av den andre typen (Tx2) i utviklingen av GNT er etablert. Personer som er utsatt for allergiske sykdommer, har et skifte i differensiering av "naive" T-hjelpere (TxO) mot den overveiende dannelsen av Tx2, hvis interleukiner (IL-4, IL-5, IL-3, IL-10) under visse betingelser bidrar til bytte B-lymfocytter på syntesen av IgE i stedet for IgG. Det er en antagelse at faktorer som forsterker differensieringen av TxO i T-hjelperceller av den første typen (Txl), vil hemme utviklingen mot Th2 og kan bli et effektivt middel for behandling av allergiske sykdommer. Disse faktorene omfatter primært IL-12 og y-interferon.

I tillegg til denne hovedveien for regulering av syntesen av IgE, er det ytterligere. Det ble funnet at T-celler produserer faktorer som forbedrer og hemmer syntesen av IgE (proteinstoffer med en masse på 15-60 kDa). Enhancement-faktor produseres av CD23 T-celler; suppressoren er CD8 T-celler. Den viktige rollen som suppressorfraksjonen av lymfocytter i patogenesen av allergiske sykdommer, fremgår av dataene (Poryadin GV, 1999) at i 68% av pasientene med atopisk bronkial astma ble den induserte suppressoraktiviteten til lymfocytter avbrutt helt i de første 5 årene av sykdommen.
VV Botvineva (1998) citerer bevis for at IgG-mangel tillater IgE å realisere sin membran-angripende virkning. Bekreftelse av dette vi finner i A.A. Yarilina (1999): Siden IgG og IgE antistoffer er identiske i spesifisitet til antigenet som forårsaket dem, binder IgG antigenet (allergenet) og blokkerer forekomsten av GNT (blokkerende antistoffer). Basert på dette av områdene behandling og forebygging av allergier - økt IgG-respons med adjuvanser som øker immunogeniteten til allergenet. Spesiell oppmerksomhet i denne forbindelse fortjener IgG4, som binder hovedrollen i blokkaden av IgE. Betraktelig er IgG4-mangel ofte ledsaget av gjentatte og kroniske infeksjoner. Det ser ut til at IgG4-mangelen ikke bare styrker de kliniske manifestasjonene av allergiske sykdommer, men bidrar også til utviklingen, siden det er ledsaget av immunmangel.

Til en viss grad bør tilstanden til hud og slimhinner, særlig sistnevnte, henvises til arvelige faktorer. Dette er de to mektigste barrierer, hvor brudd på permeabiliteten fører til oppføring av antigener, som under normale forhold enten ikke kommer inn, eller bare inntastes begrenset. I en viss grad bekreftes denne oppgaven ved den hyppige utviklingen av allergier mot eksotiske matvarer (sitrusfrukter, sjømat, etc.), dvs. antigener som ikke er inkludert i det vanlige diett av befolkningen i en bestemt lokalitet. Samtidig er brudd på barrierefunksjonen i huden og slimhinnene oftest en oppkjøpt faktor som kan knyttes til virkningen av kjemiske, fysiske og biologiske årsaker. Av særlig betydning i denne forbindelse er tarminfeksjoner.

Det ser ut til at innføringen av "forbudt" i normal tilstand av huden og slimete antigener forstyrrer immunsystemet når man velger den optimale varianten av immunresponset mot dem, og det er mulig å velge ekstracellulær cytolyse av GNT, som under betingelse av overdreven sirkulasjon av IgE bidrar til utviklingen av allergiske sykdommer. Det er mulig at orienteringen av immunresponsen mot GNT med ekstracellulær cytolyse er forbundet med fiksering av antigener som trengs gjennom slimhinner og hud på kroppens celler og vev. Meget interessant informasjon om forholdene som bidrar til manifestasjonen av allergeniciteten av antigener er gitt av A.A. Yarilin (1999): den lille størrelsen på antigenmolekylet, slik at det kan trenge inn i slimhinner; lav dose som bidrar til dannelsen av Tx2; inntak gjennom slimhinnene - konsentrasjonen av hovedpopulasjonen av mastceller og stedet for migrasjon av IgE. Generelt er tilstanden til slimhinnene, om ikke hovedet, en av de viktigste faktorene i utviklingen av allergiske sykdommer, siden de fleste antigener kommer inn gjennom slimhinnene. Mikromiljøet av slimhinner er den mest kraftige av de kjente faktorene for TXO-differensiering i Tx2 og bytte av B-celler til syntesen av IgE. Dette bidrar også til IL-4, som sannsynligvis vil produsere fettsyrer i slimhinnene.

Viktig å forstå årsakene til GNT er data GA. Samsyginoy (2000) og D.G. Soldatov (1997). Ifølge G.A. Samsyginoy, endringer i immunstatusen til GNT, ligner meget på chlamydialinfeksjon, inkludert hyper-IgE og eosinofili, og chlamydialinfeksjon kan være en reell kandidat for en av utløsermekanismer av allergiske sykdommer. Dette er enda mer sannsynlig fordi ifølge V.I. Pokrovsky og I.N. Gnutova (1996), den virkelige spredning av chlamydia-infeksjon er ukjent, men de er svært ofte funnet hos husdyr og villdyr.

Imidlertid er de mest realistiske kandidatene til årsakssykefaktorene til GNT virusinfeksjoner, spesielt patogene respiratoriske virus. Felles forskning utført av Forskningsinstituttet for pulmonologi og Institutt for virologi. DI Ivanovsky viste at respiratoriske virus, spesielt respiratorisk syncytialvirus, influensavirus og parainfluenza har en kraftig sensibiliserende effekt, noe som forårsaker en markant økning i virusspesifikt IgE i blodet. Etter 5-6 dager førte imidlertid konkurranseforholdet mellom interferoner og interleukiner til å påvirke syntesen av IgE til normalisering av IgE-nivåer. Unntaket var respiratorisk syncytialvirus (PC-virus): de induserte en vedvarende og uttalt økning i nivået av IgE hos friske individer. DG Soldatov forbinder dette med inhiberingen av PC-interferonprodukter og mener at PC-infeksjon kan indusere utviklingen av atopisk predisponering hos friske personer. Vi mener imidlertid at lignende mekanismer kan eksistere for andre virusinfeksjoner (herpesvirus, adenovirus, enterovirus, retrovirus etc.), siden klinikere er godt klar over fakta om forverring av atopiske sykdommer i bakgrunnen. I tillegg er det tegn på avhengigheten av IgE-nivået på frekvensen og alvorlighetsgraden av herpes simplex-gjentakelse, samt på den uttalte sensitiserende effekten av Epstein-Barr-viruset. Dessuten kan virus (minst PC-virus) aktivere produksjonen av generell og spesifikk IgE til allergener som ikke er forbundet med en virusinfeksjon. Et ytterligere argument til fordel for årsakssystemet av respiratoriske virus i opprinnelsen til GNT er bevis på økt frigjøring av histamin ved basofiler når de kommer i kontakt med disse virusene. I konklusjonen av denne delen skal definisjonen av GNT defineres, som reflekterer de ovennevnte dataene.

Øyeblikkelig overfølsomhet er en variant av en bestemt immunrespons, som realiseres om nødvendig ved sluttstadiet av ekstracellulær cytolyse. Med visse forhold og forstyrrelser av immunoregulerende mekanismer, ofte genetisk bestemt, fokuserer denne varianten av immunresponsen på skade på kroppens egne strukturer og ligger til grunn for dannelsen av allergiske sykdommer og andre immunopatologiske varianter.

Særtrekk av patogenese av en allergisk reaksjon av reagintype

Reagin allergi type (første type). Denne type allergi er realisert med deltakelse, hovedsakelig av klasse E immunoglobuliner, og krever tidligere sensibilisering. Denne typen reaksjon utvikles uten komplementets deltagelse.

Årsaker: Thymus-avhengige fritt sirkulerende eksogene antigener med en molekylvekt på fra 10 til 70 kDa (kilodalton) er allergene for denne type reaksjon. Hovedkravet for slike antigener er at de må være flervärdige, det vil si at de må ha flere aktive sentre, minimum 2. Inntrengningsbanen med å overvinne den første typen allergi, vanligvis parenteral, med å overvinne hud og slimhinder, selv om kontakt. Et annet trekk ved allergi av reagin-type er lavdose-stimulering, det vil si at en liten mengde allergen er tilstrekkelig for en reaksjon. Jo høyere dosen av allergenet er, desto høyere er aktiviteten til T-suppressorene - immunoregulatorer som undertrykker immunresponsen i form av dannelse av reaginer, det vil si redusere funksjonen av B-lymfocytter. Hvis en stor dose av antigen administreres, oppstår immunforlamning.

Patogenesen. Patogenesen av allergiske reaksjoner av den første typen involverer 3 grupper av celler: makrofager, reseptorer, effektorer. Når antigenet kommer inn i kroppen, begynner det å produsere antistoffer av alle andre klasser. I løpet av lavdose stimulering begynner T-hjelpere å aktivere interleukin-4 aktivt, hvis funksjon er å endre produksjonen av immunglobuliner og bytte den til produkter av større grad i klasse E.

Interleukin-4 påvirker B-lymfocytter som produserer immunoglobuliner for dette allergenet øker på overflaten av B-celle-reseptor-nummer og den immunoglobulin at de produserer, dvs. immunglobulin E begynner å drive reseptorbinding med B-lymfocytter, og begynner å stimulere sin egen utdannelse (inkludere selvregulerende prosesser). Interleukiner 5 og 6, produsert av T-helpers, som også stimulerer produksjonen av klasse E immunoglobuliner, som akkumuleres i blodet, må også legges til denne ondskapsfulle sirkelen. Klasse E antistoffer har evne til å adsorbere på overflaten av mastceller og basofiler av blodet. Tidligere ble disse antistoffene kalt hudsensibilisatorer fordi de ble funnet i huden. Det har blitt oppdaget at mastceller og basofiler har reseptorer for et fragment av krystallisering av den konstante regionen i klasse E-immunoglobuliner. Reaginer interagerer med disse reseptorene for mastceller og basofiler, og metter overflaten med molekylene deres. Reagenser avgjort på overflaten av disse cellene venter på utseendet av antigen. Øyeblikk av forhold til reseptorfelt og

mastcelleopsonisering manifesterer seg ikke klinisk. Fettceller tilhører bindevevet, de er plassert i alle organer, de fleste av dem i lungene, mindre i huden, slimhinner, langs karene, nerveledere. Mastceller inneholder et stort antall granulater av biologisk aktive stoffer, og de er celler som beskytter vev

skade: når det oppstår betennelse, observeres mastcelleskader og degranulering. I tilfelle av allergi, interagerer et stort antall reaginer på cellemembranen med et polyvalent allergen (det vil si et allergen lukker flere molekyler immunoglobuliner E). Et kryssforhold er dannet på mastceller og basofiler. Med en slik kontakt begynner reseptorfeltene å konvergere, og en slik konvergensprosess aktiverer det såkalte G-protein som er lokalisert på cellemembranene (GTP-

avhengig protein). Denne reaksjonen omfatter videre biokjemiske prosesser assosiert med ikke-spesifikk aktivering av de enzymatiske systemene i den indre membranen av celler (sekundære mediatorer - adenylatcyklase, proteinkinase, fosfokinasesystemer). Etter slik aktivering i mastcellene begynner konsentrasjonen av kalsiumioner å øke, hvilken

er en aktivator av kalsiumavhengige proteiner - kalmoduliner. Noen av disse proteinene reduserer overflatespenningen til membranen. Samtidig begynner prosessen med å fusjonere, forstørre granulene, deres bevegelse til cellemembranoverflaten og fjerning av sekresjon fra cellen. Dermed slutter dannelsen av antigen-antistoffkomplekset på overflaten av fettcellen ikke med dets skade, men begynner med frigjøring av biologisk aktive stoffer. De blir imidlertid ikke reallokalisert til det gjentatte signalet, da mastcellen trenger tid til å syntetisere biologisk aktive stoffer, det vil si etter en allergisk reaksjon, blir kroppen ufølsom for allergenet. Sekresjonen av mastceller inkluderer histamin, serotonin, heparin, enzymer, kjemotaksfaktorer som tiltrekker seg reaksjonsstedet

eosinofiler og nøytrofiler, - mikrofager. Under påvirkning av fosokinase på fosfolipidlaget av membraner begynner prosessen med dannelse av umettede fettsyrer - hovedsakelig arakidonsyre, som inngår i metabolismen langs lipoksygenaseveien og cyklooksygenaseveien. Når cyclooxygenase-bane dannet prostaglandiner (tromboxaner). Når lipoksygenase-banen dannet leukotriener som dannes langsomt

reaktiv substansallergi. Fosfolipase begynner også å aktivere dannelsen av den såkalte blodplateraggregeringsfaktoren, kininblodsystemet aktiveres. Vaskulære reaksjoner endres. Membranaktive stoffer øker permeabiliteten til vaskulærvegget, endringer i glatt muskeltoning. Dette gjelder ikke bare fartøy, men også andre

komponenter som inneholder glatte muskler - bronkialtår, tarmkanalen, urinveiene. Histaminbeholdere er dilatert (vasodilasjon), og bronkialtreet og andre glatte muskelkonstrictorer spasmerer. Funksjonen av bindevevet endres: ødem vises. Og til slutt endres biologisk aktive stoffer

excitability av de neuromuskulære membranene, skjer aktivering av nevroner. Under påvirkning av disse stoffene vises kliniske manifestasjoner av allergier. De kan være av 2 typer: 1. Generell - anafylakse (manifestert en reduksjon i blodtrykk, kroppstemperatur, besvimelse, endringer i cellulær respirasjon inntil asfyksi, mulig død av vaskulær og respirasjonssvikt, 2.Mestnye manifestasjoner - atopi atopi - er pollinose., allergisk feber, utslett (hudutslett), hevelse i hud og slimhinner -. angioødem og astma, som uttrykt i utvikling av astma-anfall mekanisme av astma er bronchiolar krampe, noe som fører til vanskeligheter med å puste på ekspirasjonsfase (eq piratornaya dyspné), det er hevelse og begynner med en kraftig slim okklusjon av små bronkiolene. Atopi

oppstår i sjokkorganer hvor klasse E immunoglobuliner er lokalisert. Egenskaper for atopi: De er alle reaginiske og arvelige på grunn av (autosomal recessiv polygen arv). Endringer i immunforsvarets reaktivitet, som T-suppressormangel, er arvet. Matallergi er ofte forbundet med mangelen på sekretoriske immunglobuliner av klasse A. Ved kontakt forårsaker de som regel reaginale allergier.

haptener. For behandling av allergier er det viktig å identifisere allergenet, da kan en spesifikk desensibilisering utføres, som utføres ved metoden for fraksjonell økning i mengden antigen i kroppen. Allergene begynner å bli administrert i subliminale, små doser. Allergen er bestemt i hudallergietest ved tilstedeværelse av ødem. Deretter begynner det å bli administrert i økende doser hver dag. Økende konsentrasjon av klassen allergen i kroppen fører

til det faktum at klasse M immunglobuliner ikke dannes av reaktanter, men klasse G immunoglobuliner, som ikke er bundet av mastceller, men sirkulerer fritt. Men denne reaksjonen er midlertidig, den er forårsaket av halveringstiden til klasse G immunoglobuliner og er 1,5-2 måneder. Noen ganger er det nødvendig å forårsake akutt desensibilisering (for eksempel med allergier mot antibiotika, om nødvendig, for å behandle dem). I dette tilfellet kan du legge allergenet under generell anestesi. Desensibilisering oppstår, og det er ingen patologiske manifestasjoner, siden alle hovedreguleringssystemene er blokkert av anestesi. Ikke-spesifikk desensibilisering kan oppnås. For dette formål brukes hormoner og cytostatika for å forhindre dannelsen av antigen-antistoffkomplekset (antihistaminer).

Allergiske reaksjoner av reagintype

Overgang av endomembranproesterase til esterase

Fosfolipase D-aktivering

Hydrolyse av membranfosfolipider

Løsning og tynning av membranen

Bevegelsen av basofile granulater og mastceller til hele cellemembranen

Sammenslåingen av membranene generelt og perigranulær

Utgivelsen av innholdet i granulene + rask syntese av nye mediatorer

meklere (totalt 7 mediatorer):

1. Histamin: = glatt muskelspasmer (bronkioler, livmor, tarm);

= økt kapillær permeabilitet;

= økning i bindevevets hydrofilitet → H-binding2O i vev → ødem;

= kløe, urtikaria og kortsiktig reduksjon i blodtrykket.

2. MRSA er en umettet fettsyre som inneholder svovel (S). Det forårsaker en langsom sammentrekning av glattmuskelorganer (for eksempel en spasme av bronkiolene som ikke stopper med antihistaminer).

3. Serotonin - vasoaktiv amin: = glatt muskelkontraksjon;

= økt kapillær permeabilitet.

4. Prostaglandiner - er dannet av arakidonsyre. Virkningen av prostaglandiner er dobbelt:

a) PgE, PgA, PgD2 - hemmer mastcelle degranulering og redusere dannelsen av histamin og andre mediatorer;

b) PgF2 - Forbedrer degranuleringen og frigjøringen av mediatorer.

5. Bradykinin - et polypeptid med 9 aminosyrer.

= dilatasjon av blodkar

= økt frigivelse av histamin og MRA;

= tiltrekker eosinofiler til stedet for en allergisk reaksjon

6. Eosinophil-kjemotaksisfaktoren er et peptid med en molekylvekt på 500 D:

= forbedrer frigivelsen av histamin og MRA;

= tiltrekker eosinofiler til stedet for en allergisk reaksjon.

7. Faktoren for kjemotakse av nøytrofiler og blodplater - tiltrekker nøytrofiler og blodplater til stedet for en allergisk reaksjon.

Chemotaxis-faktorer tiltrekker eosinofiler, nøytrofiler og blodplater til fokus for en allergisk reaksjon.

Alle disse cellene er også skadet og frigjør også biologisk aktive stoffer.

Basofiler og mastceller kalles førsteordensmålceller, fordi de er de første som lider av en allergisk reaginreaksjon.

Neutrofiler, eosinofiler og blodplater kalles målceller av den andre rekkefølgen, fordi de lider i 2. linje med reaginisk allergi.

Med frigjøring av mediatorer av reaginisk allergi, avsluttes det patokjemiske stadium av den allergiske reaginreaksjonen.

3. patofysiologisk stadium

(= stadium av kliniske manifestasjoner)

Kliniske manifestasjoner består av effektene av mediatorer av reaginisk allergi, nemlig:

= økt vaskulær permeabilitet → frigjøring av væskeblod i vev og ødem;

= hypersekresjon av slim i bronkiene og bronkiolene;

= krampe av glatte muskler i bronkiene og tarmene.

Eksempel: Når en reaginreaksjon er lokalisert i luftveiene, skjer følgende:

= hevelse av veggen av bronkiolene;

= urticaria (blister + hyperemi);

Klinisk manifesterer seg seg i et angrep av bronkial astma, rhinitt, konjunktivitt etc.

kalkulator

Service gratis kostnadsoverslag

  1. Fyll ut et søknad. Eksperter vil beregne kostnadene for arbeidet ditt
  2. Beregning av kostnaden vil komme til posten og SMS

Ditt søknadsnummer

Akkurat nå sendes et automatisk bekreftelsesbrev til posten med informasjon om søknaden.

Allergiske reaksjoner av reagintype

Med utviklingen av type I (umiddelbar type reaksjoner, atopisk, reaginisk, anafylaktisk) overfølsomhetsreaksjoner Ar samvirke med AT (IgE), noe som fører til frigivelse av biologisk aktive substanser (i hovedsak, histamin) fra mastceller og basofile celler.

Årsaken til allergiske reaksjoner av type I er ofte eksogene stoffer (komponenter av pollen av planter, urter, blomster, trær, animalske og vegetabilske proteiner, noen stoffer, organiske og uorganiske kjemikalier).

Eksempler på type I-reaksjoner er pollinose, eksogen (oppkjøpt) bronkial astma, anafylaktisk sjokk. Denne typen inkluderer pseudo-allergiske reaksjoner (inkludert idiosyncrasy).

patogenesen

Fase av sensibilisering.

I den innledende fasen av vekselvirkningen Ar allergi (allergen) med immunkompetente celler i form av prosessering og presentasjon av Ar, danner spesifikk for kloner Ar-plasma celler som syntetiserer IgE og IgG (i mennesker vises G4) Disse ATene er fastsatt på førstegangsmålceller (overveiende mastceller) som har et stort antall høyaffinitetsreseptorer for dem.

Det er på dette stadiet at kroppen blir sensitiv overfor dette allergenet.

Pathobiochemical stadium.

Gjentatt allergen kommer inn i kroppen den samvirker med den faste overflate av den første orden (mastceller og basofile leukocytter) målceller molekyler IgE, som er ledsaget av en umiddelbar frigivelse av granule innholdet i cellene til det ekstracellulære rom (degranulering). Degranulering av mastceller og basofile celler, i det minste, har to viktige konsekvenser: for det første, det indre miljø i kroppen får et stort utvalg av biologisk aktive stoffer som har en rekke forskjellige virkninger på forskjellige effektor; For det andre, mange biologisk aktive substanser frigjort ved degranuleringen av målceller av første orden, aktiveres andre orden målceller, hvorav igjen utskilles av en rekke bioaktive stoffer.

BAS utgitt fra cellene i målene for den første og andre ordre, kalt mediatorer av allergi. Med deltagelse av mediatorer av allergi, skjer en kaskade med mange effekter, kombinasjonen av hvilke utfører en type I overfølsomhetsreaksjon.

Sekresjonen av allergimidlere av celler og realiseringen av deres effekter fører til: en økning i permeabiliteten til veggene i mikrobåtene og utviklingen av vevsødem; sirkulasjonsforstyrrelser; innsnevring av lumen av bronkiole, tarm spasme; mucus hypersekretjon; direkte skade på celler og ikke-cellulære strukturer.

Fase av kliniske manifestasjoner.

En viss kombinasjon av ovennevnte og andre effekter skaper en identitet av det kliniske bildet av individuelle former for allergi. I de fleste av de beskrevne mekanisme utvikle pollinose, allergisk former av astma, allergisk konjunktivitt, eksem, gastroenterocolitis og anafylaktisk sjokk.

Pseudo-allergiske reaksjoner.

I likhet med de patobiokjemiske endringene beskrevet ovenfor i allergiske reaksjoner av type I, observeres i de såkalte pseudo-allergiske reaksjonene. Nylige utvikle etter enteral eller parenteral inntak av ulike agenter :. mat, medisiner, ugressmidler, plantevernmidler etc. En av disse formene for patologisk økt følsomhet for visse matvarer og medisiner fikk et eget navn, "idiosynkrasier".

  • Et viktig trekk ved pseudo-allergiske reaksjoner er deres utvikling uten synlig sensitivitetsperiode. Det er også viktig at de blir ofte detektert i pasienter med total eller leversvikt eller med svekket leverfunksjon selektiv inaktivering av biogene aminer og andre vasoaktive substanser.

• rask og betydelig økning i innholdet av disse stoffene i blodet etter innføring i kroppen og fører til manifestasjoner pseudoallergic reaksjoner: elveblest, utslett av ulike typer lokal kløe, rødhet, angionevrotisk ødem, diaré, astmaanfall, og selv stater som ligner anafylaktisk sjokk.

Allergiske reaksjoner av reagintype

Overgang av endomembranproesterase til esterase

Fosfolipase D-aktivering

Hydrolyse av membranfosfolipider

Løsning og tynning av membranen

Bevegelsen av basofile granulater og mastceller til hele cellemembranen

Sammenslåingen av membranene generelt og perigranulær

Utgivelsen av innholdet i granulene + rask syntese av nye mediatorer

meklere (totalt 7 mediatorer):

1. Histamin: = glatt muskelspasmer (bronkioler, livmor, tarm);

= økt kapillær permeabilitet;

= økning i bindevevets hydrofilitet → H-binding2O i vev → ødem;

= kløe, urtikaria og kortsiktig reduksjon i blodtrykket.

2. MRSA er en umettet fettsyre som inneholder svovel (S). Det forårsaker en langsom sammentrekning av glattmuskelorganer (for eksempel en spasme av bronkiolene som ikke stopper med antihistaminer).

3. Serotonin - vasoaktiv amin: = glatt muskelkontraksjon;

= økt kapillær permeabilitet.

4. Prostaglandiner - er dannet av arakidonsyre. Virkningen av prostaglandiner er dobbelt:

a) PgE, PgA, PgD2 - hemmer mastcelle degranulering og redusere dannelsen av histamin og andre mediatorer;

b) PgF2 - Forbedrer degranuleringen og frigjøringen av mediatorer.

5. Bradykinin - et polypeptid med 9 aminosyrer.

= dilatasjon av blodkar

= økt frigivelse av histamin og MRA;

= tiltrekker eosinofiler til stedet for en allergisk reaksjon

6. Eosinophil-kjemotaksisfaktoren er et peptid med en molekylvekt på 500 D:

= forbedrer frigivelsen av histamin og MRA;

= tiltrekker eosinofiler til stedet for en allergisk reaksjon.

7. Faktoren for kjemotakse av nøytrofiler og blodplater - tiltrekker nøytrofiler og blodplater til stedet for en allergisk reaksjon.

Chemotaxis-faktorer tiltrekker eosinofiler, nøytrofiler og blodplater til fokus for en allergisk reaksjon.

Alle disse cellene er også skadet og frigjør også biologisk aktive stoffer.

Basofiler og mastceller kalles førsteordensmålceller, fordi de er de første som lider av en allergisk reaginreaksjon.

Neutrofiler, eosinofiler og blodplater kalles målceller av den andre rekkefølgen, fordi de lider i 2. linje med reaginisk allergi.

Med frigjøring av mediatorer av reaginisk allergi, avsluttes det patokjemiske stadium av den allergiske reaginreaksjonen.

3. patofysiologisk stadium

(= stadium av kliniske manifestasjoner)

Kliniske manifestasjoner består av effektene av mediatorer av reaginisk allergi, nemlig:

= økt vaskulær permeabilitet → frigjøring av væskeblod i vev og ødem;

= hypersekresjon av slim i bronkiene og bronkiolene;

= krampe av glatte muskler i bronkiene og tarmene.

Eksempel: Når en reaginreaksjon er lokalisert i luftveiene, skjer følgende:

= hevelse av veggen av bronkiolene;

= urticaria (blister + hyperemi);

Klinisk manifesterer seg seg i et angrep av bronkial astma, rhinitt, konjunktivitt etc.

Allergiske reaksjoner type I (reaginovy ​​type allergi)

Grunnlaget for den type I allergiske reaksjoner er produksjon i kroppen IgE-antistoffrespons e.IgE t -. Hoved kobling av type 1 allergiske reaksjon.

IgE-antistoffer adskiller seg vesentlig i egenskapene fra andre antistoffer (tabell 10). Først av alt er de cytotrope (cytofile). Det antas at deres inneboende egenskap ved å feste seg til celler og fikse i vev er forbundet med de ytterligere 110 aminosyrer som er ervervet i fylogenese på Fc-fragmentet i molekylet. Konsentrasjonen av IgE-antistoffer i serumet er derfor lav fordi IgE-molekylene som syntetiseres i regionale lymfeknuter, kommer inn i blodet i mindre grad, siden de hovedsakelig er faste i det omkringliggende vev. Ødeleggelsen eller inaktivering av denne regionen av Fc-fragmentet ved oppvarming (opp til 56 ° C) fører til tap av de cytotrope egenskaper av disse antistoffene, dvs. de er termolabile.

Antistoffene er fiksert av celler ved bruk av en reseptor innebygd i cellemembranen. Den høyeste evne til å binde IgE-antistoffer har reseptorer for IgE, funnet på mastceller og blodbasofiler, derfor blir disse cellene kalt målceller i første rekkefølge. På en basofile kan det festes fra 3000 til 300.000 IgE molekyler. En reseptor for IgE har også blitt funnet på makrofager, monocytter, eosinofiler, blodplater og lymfocytter, men deres bindingsevne er lavere. Disse cellene kalles målceller II-ordre.

IgE-binding på celler er en tidsavhengig prosess. Optimal sensitivitet kan oppstå i 24-48 timer. Faste antistoffer kan være lange på cellene, slik at en allergisk reaksjon kan utløses etter en uke eller mer. En egenskap av IgE-antistoffer er også vanskeligheten med deres deteksjon, siden de ikke deltar i serologiske reaksjoner.

I patogenesen av allergiske reaksjoner av type I, skiller de følgende stadiene seg ut:

I. Fase av immunreaksjoner. Som nevnt ovenfor er IgE-responsen hovedlinken i utviklingen av en allergisk reaksjon av type I. Derfor er spesiell vurdering av den senest akkumulerte informasjonen om cellulære og humorale reaksjoner involvert i prosessen med IgE-syntese og regulering av IgE + -responsen nødvendig for å forstå mekanismene for allergiutvikling;

Som med andre former for immunrespons, bestemmes IgE-responsen av aktivitetsnivået av lymfocytter og makrofager. Generelt presenteres mekanismen for utviklingen av IgE-responsen i fig. 13.

Innføringen av antigenet (første signal) aktiverer makrofager og forårsaker sekresjon av faktorer (interferon, interleukiner) som stimulerer T-celler som bærer FCE-reseptoren. T-lymfocytter, aktivert av makrofagfaktor, syntetiserer IgE-bindingsfaktor (SF) - glykoproteiner med lav molekylvekt. I henhold til aktivitet og strukturelle egenskaper skiller IgE-SF-forbedring (m. 10-15 kD) og hemmer IgE-responsen (m. 30-50 kD). Forholdet mellom faktorer som modulerer prosessen med glykolisering bestemmer naturen av den biologiske aktiviteten til syntetisert IgE-SF, som selektivt forsterker eller hemmer IgE-responsen.

Målceller for IgE-SF er B-celler som bærer membranets sekretoriske IgE-molekyler. Binding av IgE-USF-molekyler til membran IgE utløser syntese- og sekresjonsprosessen i B-lymfocytter, mens IgE-TCF fremmer tapet av IgE-molekyler bundet til membranen. Disse faktorene, sammen med interleukiner (og spesielt IL-4, som har en spesiell rolle i syntesen av IgE-AT), er under undersøkelse av forskere. Suppresjon eller forbedring av IgE-responsen avhenger også av forholdet mellom aktiviteten til T-hjelperen og T-suppressorsystemene. Videre er T-suppressorer av IgE-syntese sentrale for reguleringen av IgE-syntese. Denne subpopulasjonen deltar ikke i reguleringen av syntese av antistoffer fra andre klasser. Ved atopi er det mangel på T-suppressor-funksjon av IgE-responsen, dvs. syntese av IgE inhiberes. Forskjeller mellom IgE-responsen og andre typer immunresponser forklares av den store rollen som isotype-spesifikke mekanismer i reguleringen av IgE-syntese. Med felles virkning av alle disse mekanismene, oppstår syntese av antistoffer av klasse E.

Så den første oppføringen av et allergen i kroppen utløser samarbeidet mellom makrofager, T og B-lymfocytter, komplekse og ikke helt klare mekanismer for syntese av IgE-antistoffer, som er fikset på målceller. Det gjentatte møtet med organismen med dette allergenet fører til dannelsen av AG-AT-komplekset, og gjennom faste IgE-molekyler og komplekset selv vil også bli fikset på cellene. Hvis allergenet ble funnet å være forbundet med minst to tilstøtende IgE-molekyler (figur 13), er dette tilstrekkelig for å forstyrre strukturen av membranene til målceller og deres aktivering. Trinn II av den allergiske reaksjonen begynner.

II. Stage biokjemiske reaksjoner. I dette stadiet tilhører hovedrollen mastceller og basofiler, dvs. I-ordre målceller. Mastceller er bindevevceller. De finnes hovedsakelig i huden, luftveiene, i submukosa av blodkar, langs blodkarene og nervefibrene. Mastceller er store (10-30 μm i diameter) og inneholder granuler med en diameter på 0,2-0,5 um omgitt av en perigranulær membran. Basofiler oppdages bare i blodet. Granuler av mastceller og basofiler inneholder mediatorer: histamin, heparin, chemotaxis eosinophil allergifaktor (PCE-A), allergi nøytrofilt kjemotaksisfaktor (PCPH-A), IgE (Tabell 11).

Dannelsen av AG-AT-komplekset på overflaten av mastcellen (eller basofil) fører til en sammentrekning av IgE-reseptorproteiner, cellen aktiveres og utskiller mediatorer. Maksimal celleaktivering oppnås ved å binde flere hundre eller til og med tusenvis av reseptorer.

Som et resultat av allergenfeste, oppnår reseptorer enzymatisk aktivitet, og en kaskade av biokjemiske reaksjoner påbegynnes. Øker permeabiliteten til cellemembranen til kalsiumioner. Sistnevnte stimulerer endomembran-proesterase, som passerer til esterase og omdanner fosfolipase D, som hydrolyserer membranfosfolipider, til den aktive form. Hydrolys av fosfolipider bidrar til løsningen og tynningen av membranen, som letter fusjonen av cytoplasmisk membran med perigranulærmembranen, og brudd på cytoplasmisk membran med utgang av innholdet av granulene (og dermed mediatorer) til utsiden, forekommer eksocytose av granulene. I dette tilfellet spilles en viktig rolle av prosesser assosiert med energi metabolisme, spesielt glykolyse. Energibesparende er viktig for syntese av mediatorer, og for frigjøring av mediatorer gjennom det intracellulære transportsystemet.

Etter hvert som prosessen utvikler seg, beveger granulene seg til celleoverflaten. For manifestasjon av intracellulær motilitet har mikrotubuli og mikrofilamenter en viss verdi. Energi og kalsiumioner er nødvendige for overgangen av mikrotubuli til en fungerende form, mens en økning i nivået av cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP) eller en reduksjon i cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) har motsatt effekt. Energi er også nødvendig for frigjøring av histamin fra løs binding med heparin under påvirkning av utveksling av Na +, K +, Ca 2 + ioner ekstracellulær væske. På slutten av AG-AT-reaksjonen forblir cellen levedyktig.

I tillegg til frigjøringen av mediatorer som allerede er tilstede i granulatene av mastceller og basofiler, er det i disse cellene en rask syntese av nye mediatorer (se tabell 11). Kilden deres er lipid dekomponeringsprodukter: blodplate aktiveringsfaktor (PAF), prostaglandiner, tromboxaner og leukotriener (sistnevnte er kombinert under navnet langsomt reagerende substans av anafylaksi - MPC-A).

Det skal bemerkes at degranulering av mastceller og basofiler også kan forekomme under påvirkning av ikke-immunologiske aktivatorer, dvs. aktiverende celler ikke gjennom IgE-reseptorer. Disse er ACTH, substans P, somatostatin, neurotensin, chymotrypsin, ATP. Denne egenskapen har aktiveringsprodukter fra celler som igjen er involvert i en allergisk reaksjon - neutrofilt kationisk protein, peroksidase, frie radikaler, etc. Noen medisiner kan også aktivere mastceller og basofiler, som morfin, kodein og radioaktive stoffer.

Som et resultat av sekretjonen av nøytrofile og eosinofile kjemotaksisfaktorer fra mastceller og basofiler, akkumuleres de rundt målceller i første rekkefølge, og deres samarbeid finner sted (figur 14). Neutrofiler og eosinofiler aktiveres og frigjør også biologisk aktive stoffer og enzymer. Noen av dem er også mediatorer for skade (for eksempel PAF, leukotriener, etc.), og en del av dem er enzymer som ødelegger visse mediatorer av skade (angitt med stiplede linjer). Således forårsaker arylsulfatase fra eosinofiler ødeleggelsen av MPC-A, histaminase - ødeleggelsen av histamin. De resulterende prostaglandinene i gruppe E reduserer frigjøringen av mediatorer fra mastceller og basofiler.

III. Fase av kliniske manifestasjoner. Som et resultat av virkemidlene av mediatorer utvikles en økning i permeabiliteten til mikrovaskulaturen, som ledsages av frigjøring av fluid fra karene med utvikling av ødem og serøs betennelse. Ved lokalisering av prosessene på slimhinnene skjer hypersekretjon. I respiratoriske organer utvikler bronkospasmen, som sammen med ødem i bronki-murens vegg og hypersekretjon av sputum, forårsaker en skarp pusteproblemer. Alle disse effektene er klinisk manifestert som angrep av bronkial astma, rhinitt, konjunktivitt, urtikaria (blister + + hyperemi), kløe, lokal ødem, diaré, etc. På grunn av at en av mediatorene er PCE-A, er det veldig ofte umiddelbart typen av allergi er ledsaget av en økning i antall eosinofiler i blodet, sputumet og serøs ekssudat (se tabell 11).

Tidlige og sene stadier utmerker seg i utviklingen av allergiske reaksjoner av type I. Den tidlige scenen vises i løpet av de første 10-20 minutter i form av karakteristiske hevelser (bobler). Den domineres av primære mediators påvirkning.

Senest stadium av den allergiske reaksjonen observeres 2-6 timer etter kontakt med allergenet og er hovedsakelig forbundet med virkningen av sekundære mediatorer. Den utvikler seg når erythem og blister forsvinner, karakterisert ved ødem, rødhet, komprimering av huden, som oppløses innen 24-48 timer, etterfulgt av dannelse av petechiae. Morfologisk karakteriseres sent stadium av tilstedeværelsen av degranulerte mastceller, perivaskulær infiltrering med eosinofiler, nøytrofiler, lymfocytter.

Slutten på scenen av kliniske manifestasjoner bidrar til følgende forhold:

1) i fase III blir det skadelige prinsippet, allergenet, fjernet. Antistoffer og komplement gir inaktivering og fjerning av allergenet. Aktiverer den cytotoksiske effekten av makrofager, stimulerer sekresjonen av enzymer, superoksidradikal og andre mediatorer, noe som er svært viktig for beskyttelse mot ormer;

2) hovedsakelig skyldes eosinofile enzymer, elimineres de skadelige mediatorene av den allergiske reaksjonen.

Allergiske reaksjoner av type 1 (reaginovye). Stadier, mediatorer av type 1 allergi, mekanismer av deres handling. Kliniske manifestasjoner (anafylaktisk sjokk, atopiske reaksjoner).

Med utviklingen av type I (umiddelbar type reaksjoner, atopisk, reaginisk, anafylaktisk) overfølsomhetsreaksjoner Ar samvirke med AT (IgE), noe som fører til frigivelse av biologisk aktive substanser (i hovedsak, histamin) fra mastceller og basofile celler.

Årsaken til allergiske reaksjoner av type I er ofte eksogene stoffer (komponenter av pollen av planter, urter, blomster, trær, animalske og vegetabilske proteiner, noen stoffer, organiske og uorganiske kjemikalier).

Eksempler på type I-reaksjoner er pollinose, eksogen (oppkjøpt) bronkial astma, anafylaktisk sjokk. Denne typen inkluderer pseudo-allergiske reaksjoner (inkludert idiosyncrasy).

Patogenesen. Fase av sensibilisering. I den innledende fasen av vekselvirkningen Ar allergi (allergen) med immunkompetente celler i form av prosessering og presentasjon av Ar, danner spesifikk for kloner Ar-plasma celler som syntetiserer IgE og IgG (i mennesker vises G4) Disse AT-ene er fastsatt på førstegangs målceller (overveiende mastceller) som har et stort antall høyaffinitetsreseptorer for dem. Det er på dette stadiet at kroppen blir sensitiv overfor dette allergenet.

Pathobiochemical stadium. Gjentatt allergen kommer inn i kroppen den samvirker med den faste overflate av den første orden (mastceller og basofile leukocytter) målceller molekyler IgE, som er ledsaget av en umiddelbar frigivelse av granule innholdet i cellene til det ekstracellulære rom (degranulering). Degranulering av mastceller og basofiler har minst to viktige konsekvenser: først, et stort antall forskjellige biologisk aktive stoffer som har en rekke effekter på ulike effektor; Dernest, Mange BAS utgitt under degranuleringen av målceller i første rekkefølge, aktiverer målceller i den andre rekkefølge, hvorav forskjellige BAS utskilles.

BAS utgitt fra cellene i målene for den første og andre ordre, kalt mediatorer av allergi. Med deltagelse av mediatorer av allergi, skjer en kaskade med mange effekter, kombinasjonen av hvilke utfører en type I overfølsomhetsreaksjon.

Cellesekresjonsmediatorer allergier og realiseringen av deres effekter forårsaker: en økning i permeabiliteten til veggene i mikrober og utviklingen av vevsødem; sirkulasjonsforstyrrelser; innsnevring av lumen av bronkiole, tarm spasme; mucus hypersekretjon; direkte skade på celler og ikke-cellulære strukturer.

Fase av kliniske manifestasjoner. En viss kombinasjon av ovennevnte og andre effekter skaper en identitet av det kliniske bildet av individuelle former for allergi. I de fleste av de beskrevne mekanisme utvikle pollinose, allergisk former av astma, allergisk konjunktivitt, eksem, gastroenterocolitis og anafylaktisk sjokk.

Allergiske reaksjoner av type 2 (cytotoksisk). Stadier, mediatorer, virkemekanismer, kliniske manifestasjoner.

Ved overfølsomhetsreaksjoner binder type IIAT (vanligvis IgG eller IgM) til Ag på celleoverflaten. Dette fører til fagocytose, aktivering av morderceller eller cellelysis mediert av komplement-systemet. Kliniske eksempler inkluderer blodlesjoner (immuncytopeni), lunge- og nyresår i Goodpastures syndrom, akutt graftavvisning, hemolytisk sykdom hos nyfødte.

Type II-allergiprototypen er cytotoksiske (cytolytiske) reaksjoner av immunsystemet, med sikte på å ødelegge individuelle fremmede celler - mikrobiell, sopp, svulst, virusinfisert, transplantert. Imidlertid, i motsetning til dem, i allergiske reaksjoner av type II, for det første, er kroppens egne celler skadet; For det andre, på grunn av dannelsen av et overskudd av cytotrope mediatorer av allergi, blir denne celleskaden ofte generalisert.

Årsaken til allergiske reaksjoner av type II er oftest kjemikalier med relativt lavmolekylære og hydrolytiske enzymer som akkumuleres i overskudd i det intercellulære væsken, så vel som reaktive oksygenarter, frie radikaler, organiske og uorganiske peroksider.

Disse (og ganske muligens andre) agenter bestemmer et enkelt felles resultat - de endrer den antigene profilen til individuelle celler og ikke-cellulære strukturer. Som et resultat dannes to kategorier av allergener.

• Modifiserte proteinkomponenter i cellemembranen.

• Modifiserte ikke-cellulære antigeniske strukturer.

patogenesen.Stagesensibilisering

• Ag-bundet B-lymfocytter blir transformert til plasmaceller som syntetiserer IgG-underklasser 1, 2 og 3, så vel som IgM. Disse AT-klassene kan binde til komplementkomponenter.

• Ig interagerer spesielt med endrede antigene determinanter på overflaten av celler og ikke-cellulære strukturer i kroppen. På samme tid realiseres komplementet og antistoff-avhengige immunmekanismer av cytotoksisitet og cytolyse:

Som det kan sees, under allergiske reaksjoner av type II, er ikke bare alien Ag nøytralisert, men også skadet og lysert

(spesielt med deltagelse av komplementavhengige reaksjoner) egne celler og ikke-cellulære strukturer.

Pathobiochemical stadium

• Komplementavhengige reaksjoner. Cytotoksisitet og cytolyse realiseres ved å forstyrre integriteten til målcellens cytolemma og dets opsonisering.

- Brudd på integriteten til målcellemembranen oppnås ved aktivering av komplement-systemet under virkningen av AT + Ar-komplekset.

- Cytolyse utføres på grunn av opsonisering av målceller ved bruk av komplementfaktorer, så vel som IgG og IgM.

- På samme måte kan ikke-cellulære strukturer og basale membraner, som utenlandske Ar er fikset på, bli skadet.

• Antistoff-avhengig cellulær cytolyse utføres uten direkte deltagelse av komplementfaktorer.

- Direkte cytotoksiske og cytolytiske effekter har celler som har en mordervirkning: makrofager, monocytter, granulocytter (hovedsakelig nøytrofiler), naturlige drepere, T-killere. Alle disse cellene er ikke sensibiliserte av Ag. De utfører mordervirkning ved kontakt med IgG i regionen av AT Fc-fragmentet. Samtidig interagerer IgG FaB-fragmentet med den antigeniske determinanten på målcellen.

- Den cytolytiske effekten av morderceller blir realisert ved å utsette hydrolytiske enzymer, generere reaktive oksygenarter og frie radikaler. Disse midlene når overflaten av målcellen, skader og lyser den.

- Sammen med antigen-endrede celler kan normale celler bli skadet under reaksjonene. Dette skyldes det faktum at cytolytiske midler (enzymer, frie radikaler, etc.) ikke "injiseres" synlig inn i målcellen, men utskilles av mordere i det intercellulære fluidet nær det, der det er andre, antigen uendrede celler. Sistnevnte er et av tegnene som skiller denne typen allergiske reaksjoner fra den immunmålrettede cytolysen.

Fase av kliniske manifestasjoner. De ovenfor beskrevne cytotoksiske og cytolytiske reaksjonene ligger til grunn for dannelsen av en rekke kliniske syndrom av allergisk art: den såkalte "medisinske" cytopeni (erytro, leuco og trombocytopeni); agranulocytose; allergiske eller infeksiøse-allergiske former for nephritis, myokarditt, encefalitt, hepatitt, skjoldbruskkjertel, polyneuritt, etc.

Dato lagt til: 2018-05-02; Visninger: 199; BESTILL ARBEID

MedGlav.com

Medisinsk register over sykdommer

Hovedmeny

Reaginous type allergiske reaksjoner (type I).

REAGIN TYPE VÆSKE SKADE I ALLERGIER (Jeg skriver).

Reagin kalles av typen antistoffer - reagenser involvert i utviklingen.
synonymer:

  • atopisk(fra det greske. Athos - uvanlig, fremmed); Begrepet ble introdusert av A. Coca og R. Cooke (1923) for å betegne den tilsvarende gruppen av sykdommer med en uttalt arvelig predisposisjon;
  • anafylaktisk - Begrepet er ikke helt tilstrekkelig, da det er noe motsatt av atopi. En rekke forfattere under anafylaksi forstår slike reaksjoner, som i motsetning til atopi er forårsaket kunstig og hvor arvelighet spiller en svært liten rolle;
  • Umiddelbar type allergisk reaksjon - dette begrepet er helt synonymt med reaginisk type allergiske reaksjoner.
  • IgE-mediert, som er ikke helt nøyaktig, så reagin vedrører hovedsakelig av IgE-klassen, men det er også reagin-klasse av IgG, slik at IgE-onosredovannye reaksjon er enkle, skjønt, men ikke hele gruppen reaginiske reaksjoner;

Generell mekanisme for væskeskader av reagin type.

Som svar på inntak av et allergen dannes reaktanter og derved oppretter Sensibiliseringstilstand. Som et resultat av gjentatt inntak av det samme allergenet, kombineres det med de resulterende regaginer, som forårsaker frigjøring av en rekke mediatorer fra mastceller og basofiler. En klassisk allergisk reaksjon av den aktuelle typen utvikles.

En annen måte kan kobles til den klassiske måten å utvikle en umiddelbar type allergisk reaksjon. En rekke andre celler - monocytter, eosinofiler og blodplater - også på deres overflatereseptorer for fikse reaginov.S forbinder disse fast reagin allergen resulterende celler frigjør en rekke forskjellige mediatorer som utviser anti-inflammatorisk aktivitet.

Den klassiske måten fører til utseendet av umiddelbare reaksjoner, som utvikler seg i første halvtime. En ekstra bane fører til utviklingen av den såkalte sen (eller forsinket) fase av en allergisk reaksjon av umiddelbar type, som utvikler seg i 4-8 timer.

Immunologisk stadium.

Reaginer er hovedsakelig relatert til IgE.
Celler som produserer IgE er lang levetid. De antas å bli funnet hovedsakelig i lymfoidvevet i slimhinnene og lymfeknuter som drenerer disse områdene (Peyers plaster, mesenteriale og bronkiale lymfeknuter). Åpenbart er derfor "sjokk" -organene i reaginisk type reaksjon hovedsakelig åndedrettsorganene, tarmene og øyets konjunktiv.

Gruppe atopiske sykdommer (atopisk form av bronkial astma, høysnue, atopisk dermatitt og beslektede former av urtikaria og Food and Drug allergier, etc.), og et antall av helminthiasis (ascariasis i migrasjonstrinn, schistosomiasis, toxocariasis et al.) Ledsaget av en økning i total IgE nivåer, noen ganger svært signifikant. I noen tilfeller, med atopiske sykdommer, ble imidlertid en økning i IgG påvist i serumet med en økning i total eller i IgG4, som, som IgE, kan fikseres på basofiler og fungere som reaginer.

Pathochemical scene.

Aktivering av fett og basofile celler fører til frigjøring av ulike mediatorer, som spiller en viktig rolle i utviklingen av allergier. Mange forskjellige typer mastceller og basofile leukocytter er blitt isolert. meklere.

Noen av mediatorene er i cellene i ferdig form. Noen av dem er lett skilles ut fra tilgjengelige lager (histamin, serotonin, eosinofile kjemotaktiske faktorer forskjellig), andre vanskelig å diffundere fra cellene (heparin, arylsulfatase A, galaktosidase, himiotripsin, superoksid dismutase, etc.).

En rekke mediatorer dannes kun i celler etter stimulering (leukotriener, blodplateaktiverende faktorer, etc.). Disse mediatorene, betegnet som primære, virker på fartøyene og målceller, indirekte inkluderende i utviklingen av en allergisk reaksjon, eosinofiler, blodplater og andre celler.

Nedenfor er egenskaper og form for deltakelse av individuelle mediatorer i utviklingen av reagin-type reaksjoner.

histamin - en heterocyklisk substans som tilhører gruppen av biogene aminer. Definisjonen av histamin i helblod sier lite om dens deltakelse i patogenesen til en bestemt patologisk prosess. Definisjonen av histamin i blodplasma er viktig.

Histamin virker på cellene av vev gjennom reseptorer av 2 typer, betegnet som Hi og H2. Deres forhold og fordeling på cellene i forskjellige organer er forskjellig. Normalt aktiverer Hei eller H2 forårsaker motsatte effekter. Stimulering av Hi bidrar til reduksjon av glatte muskler, endotelceller i postkapillær mikrovaskulatur. Sistnevnte fører til økt vaskulær permeabilitet, utvikling av ødem og betennelse. Stimulering H2 forårsaker motsatte effekter. Histamin metaboliseres raskt.

Hos mennesker er det i mange tilfeller en økning i blodhistamin i det akutte stadiet av bronkial astma, urticaria, narkotikaallergier, etc. I remisjonstrinnet oppdages en liten reduksjon av histaminkonsentrasjonen, som fortsatt er enten signifikant økt i forhold til normen eller nær det. Hyppige meldinger og fravær av økning i histamin i akutt stadium (bronkial astma) eller til og med nedgang (urticaria). Det er mulig at disse forskjellene kan være forbundet med kliniske og patogenetiske varianter av sykdommen, eller ved at histamin er bestemt i helblod, og ikke i plasma, der det er i en fri biologisk aktiv form.

serotonin - heterocyklisk amin, tilhørende gruppen av biogene aminer.
Utviklingen av allergiske reaksjoner hos mennesker følger ofte med endringer i serotonins innhold og metabolisme, spesielt med urticaria, allergisk dermatitt og hodepine.

heparin - Makromolekylær syreproteoglykan med en molekylvekt på 750.000.
Aktivert etter frigjøring fra mastceller. Den har antitrombin og antitomplementær aktivitet.

Blodplateaktiveringsfaktor (TAF) Det regnes som den viktigste mediatoren i utviklingen av eksacerbasjoner av bronkial astma, anafylaksi, betennelse, trombose. TAF virker på målceller gjennom passende reseptorer:
1) forårsaker blodplateaggregering og frigjøring av histamin og serotonin fra dem;
2) fremmer kjemotaksis, aggregering og sekresjon av granulært innhold av eosinofiler og nøytrofiler;
3) forårsaker glatt muskelspasmer;
4) øker permeabiliteten av blodkar.

Kationiske Eosinophil Granule Proteiner - Det er det viktigste hovedproteinet (GOP), peroksidase (P), nevrotoksin (H) og eosinofilt kationisk protein (ECP). I immunrespons dreper GOP, ECP og P helminth larver. Hos pasienter med bronkial astma, er de involvert i utviklingen av sen fase av en allergisk reaksjon og forårsaker skade på det flertrinns sylindriske epitelet av bronkialslimhinnen.

Metabolitter av arakidonsyre. Det metaboliseres på to forskjellige måter: cycloxygenase og lipoxygenase.
Delta i utviklingen av betennelse, forårsake bronkospasmer, forstyrre hjertet.

Patofysiologisk stadium.

Reagensmekanismen er en av de humorale mekanismer immunitet og spiller en beskyttende rolle. I utviklingsprosessen har den utviklet seg som en mekanisme for antiparasitisk beskyttelse. Dens effektivitet er etablert i trichinose, schistosomiasis, fascioliasis, etc.
Reagensmekanismen aktiveres imidlertid når små mengder allergenet kommer inn i kroppen. Virkemidlene til mediatorene dannet under denne prosessen har en adaptiv, beskyttende betydning. Under mediators påvirkning øker den vaskulære permeabiliteten og kjemotaksen av neutrofile og eosinofile granulocytter øker, noe som fører til utvikling av ulike inflammatoriske reaksjoner. Derfor spiller IgE og antistoffer av denne klassen en rolle i utviklingen av immunitet og allergier.

De resulterende mediatorene har samtidig en skadelig effekt på celler og bindevevstrukturer. Det avhenger av alvorlighetsgraden av skadelig effekt om denne immunreaksjonen vil gå inn i kategorien allergiske reaksjoner eller ikke, noe som bestemmes av en rekke forhold som utvikler seg.

Patofysiologisk karakteriseres reagentypen av allergi ved en økning i permeabiliteten til mikrovaskulaturen, som følger med frigjøring av væske fra karene og utvikling av ødem og serøs betennelse. Ved lokalisering av prosessene på slimhinnene, avsløres en ytterligere økning i dannelsen av det tilsvarende ekskreta. I luftveiene utvikler bronkospasmen. Alle disse effektene er klinisk manifestert i form av et angrep av bronkial astma, rhinitt, konjunktivitt, urtikaria, ødem, kløe, diaré, etc. Denne type allergi er ledsaget av en økning i antall eosinofiler i blodet, sputumet og serøs ekssudat. Hos pasienter med bronkial astma, deltar eosinofiler i utviklingen av det sena stadiet av luftveisobstruksjon, infiltrerer mursteinene i bronkiene og ødelegger cellene i det sylindriske epitelet som følge av frigjøring av inflammatoriske mediatorer. I sputum hos pasienter med astma er det viktigste hovedproteinet av eosinofiler tilstede.

Basert på eosinofils spesielle rolle i reaginisk type reaksjon, foreslo N. D. Beklemishev (1986) å kalle det Eosinofil type.

Typer av allergiske reaksjoner:

For Mer Informasjon Om Typer Allergier